JCR制药公司前不久宣布日本厚生劳动省（MHLW）批准了IZCARGO（pabinafusp alfa/10mL/静脉滴注）用于治疗黏多糖贮积症II型（mucopolysaccharidosis type II，MPS II或Hunter综合征）。IZCARGO（曾用名JR-141）是一种重组异氰酸酯-2-硫酸酯酶替代疗法（ERT），依赖JCR开发的J-BrainCargo技术实现跨血脑屏障（BBB）给药。这是首个获批的ERT，对于溶酶体贮积症（LSD）患者（如MPS II）来说具有潜在的预后改善价值。

许多MPS II患者的并发症不仅影响躯体，还可能影响中枢神经系统（CNS），这些并发症通常更为严重，对患者的神经认知发育、自理能力和生活质量造成显著的影响。IZCARGO可以将酶运送至到躯体和大脑，从而实现对Hunter综合征伴发神经系统并发症的治疗，这是现有其他疗法尚无法或不能完全做到的。

“IZCARGO在日本基于SAKIGAKE资格认证批准，对JCR的全球扩张计划来说的一项里程碑事件。这一批准紧随于美国FDA快速通道资格认证、欧洲药品管理局孤儿药资格认证以及FDA受理JR-141研究性新药申请之后，从而使JCR在美国的3期试验得以开展，”JCR董事长兼总裁Shin Ashida说道，“我们认为实现跨BBB给药的能力对于治疗溶酶体贮积症的CNS并发症至关重要，而这些在日本、美国以及欧洲药品评估监管方面的重要里程碑事件，包括我们在日本取得的如此成功的记录，则为J-BrainCargo技术的价值提供了重要的验证。我们将继续不懈地努力，尽快为世界各地的溶酶体贮积症患者提供新的治疗选择。”

MHLW对IZCARGO的批准是基于所有的临床和非临床研究数据。在日本进行的2/3期临床试验中，所有28位患者的脑脊液（CSF）中硫酸乙酰肝素（HS，MPS II的CNS症状治疗有效性生物标志物）浓度均显着降低，治疗52周后达到了试验的主要终点。IZCARGO实现了从标准ERT转向IZCARGO治疗患者的躯体症状控制。该研究还证实了IZCARGO使未接受过标准ERT治疗患者的躯体症状有所改善。此外，神经认知发展评估显示28名患者中有21名患者的年龄等效功能得以维持或改善。在试验中没有治疗相关严重不良事件的报道，这表明IZCARGO的安全性和耐受性良好。

加州大学旧金山分校Benioff儿童医院奥克兰分部的Paul Harmatz医生说：“在获得日本的批准后，我期待在巴西、美国和欧盟进一步收集Pabinafusp alfa的临床证据。MPS II是一种毁灭性且危及生命的疾病，可以导致多种CNS和躯体症状，包括发育和认知迟缓、骨骼畸形和异常行为，这些症状始终未能得到很好地解决。我们期待这种跨BBB的酶替代疗法能够解决上述问题。”

JCR最近向巴西健康监视局（ANVISA）提交了IZCARGO治疗MPS II的上市申请。JCR还准备在美国、巴西、英国、德国和法国启动IZCARGO的3期试验。

关于pabinafusp alfa

Pabinafusp alfa（10 mL/静脉滴注）是一种针对人转铁蛋白受体和异硫磺酶的重组融合蛋白抗体。异硫磺酶在Hunter综合症患者体内会丢失或出现功能异常。该药结合了JCR专有的BBB渗透技术J-BrainCargo，通过转铁蛋白受体介导的胞吞作用穿越BBB，并通过甘露糖6磷酸受体介导其吸收进入细胞，这种新的作用机制有望使pabinafusp alfa有效控制Hunter综合征的CNS症状。

在临床前试验中，JCR证实了pabinafusp alfa与转铁蛋白受体的高亲和力结合，以及通过BBB进入神经元细胞，均经如电子显微镜所证实。此外，JCR还在Hunter综合征动物模型中证实了各种脑组织中的酶摄取以及CNS和周围器官中底物积聚的减少。

在pabinafusp alfa的多项临床试验中，JCR获得了CSF中HS浓度降低的证据，与临床前研究结果一致。HS是评估CNS症状治疗有效性的生物标志物。临床研究还表明，pabinafusp alfa对CNS症状控制有积极作用。

关于J-Brain Cargo技术

J-Brain Cargo是JCR的专有技术，可用于开发穿过BBB渗入CNS的疗法。CNS并发症通常很严重，导致发育迟缓、影响认知和自理能力，预后不良，损害患者及其看护者的生活质量。借助J-Brain Cargo技术，JCR致力于通过将酶同时运输到躯体和大脑来解决那些在LSD尚未解决的临床问题。 

关于黏多糖贮积症II型（Hunter综合征）

黏多糖贮积症II型（MPS II/Hunter综合征）是一种X连锁隐性LSD，患者体内缺乏硬脂酸2-硫酸酯酶，该酶可分解体内称为糖胺聚糖（GAGs，也称为黏多糖）的复杂碳水化合物。JCR的研究数据显示，Hunter综合征的全球估计患病人数为7800，该疾病会引起广泛的躯体和神经症状。Hunter综合征目前的标准治疗是ERT。MPS II相关CNS症状目前尚未得到充分的治疗。

外文：JCR Pharmaceuticals Announces Approval of IZCARGO® (Pabinafusp Alfa) for Treatment of MPS II (Hunter Syndrome) in Japan