遗传性血管性水肿是以发作性、自限性、局限性全身皮肤黏膜下非凹陷性水肿为特征的原发性补体缺陷病。本病可发生于任何年龄，但大多数出现于儿童期或少年期，常伴腹痛、恶心呕吐、血清中C1酯酶抑制物（C1INH）降低等表现，常有家族史。

Ionis制药公司前不久宣布，IONIS-PKK-LRx的2期临床研究数据达到其主要和次要终点，与安慰剂相比，遗传性血管性水肿（hereditary angioedema，HAE）患者的发作次数显著减少。研究显示，在研究的第1至17周，每月HAE发作次数平均减少90%（p<0.001），在第5至17周，每月HAE发作次数平均减少97%（p=0.003）。在第5至17周，92%接受IONIS-PKK-L_Rx治疗的患者没有发作，而安慰剂组为0%（p<0.001）。

IONIS-PKK-L_Rx是利用IONIS的先进配体复合反义（LICA）技术开发的。IONIS-PKK-L_Rx是IONIS全资拥有的治疗罕见疾病的药物之一。

遗传性血管性水肿是一种罕见常染色体显性遗传疾病，可导致反复发作的疼痛性肿胀，影响手臂、腿部、面部、肠道和气道。IONIS-PKK-L_Rx是一种研究性反义药物，旨在减少前激肽释放酶（PKK）的产生，PKK在HAE急性发作相关炎症介质的激活中起关键作用。如果不进行预防性治疗，HAE可频繁而严重发作，在某些患者中，甚至会危及生命。长期以来，医生们一直采用预防性治疗方法，包括C1-INH替代疗法和最近的血浆激肽释放酶抑制剂，以预防和降低HAE发作的严重程度。尽管有这些可用的治疗方法，HAE患者还是会经历突破性发作。

“这些2期研究结果支持IONIS-PKK-L_Rx作为HAE患者最佳预防性治疗的潜力，具有极好的疗效、安全性和耐受性，以及每月一次的小容量皮下注射的便利性。”IONIS临床开发副总裁兼肺病学和免疫学负责人Kenneth Newman博士说，“这些结果凸显出IONIS-PKK-L_Rx治疗遗传性血管性水肿的潜在益处和优势，更广泛地证明Ionis反义技术针对HAE等罕见疾病根本原因的能力。”

在2期临床研究中，20名1型或2型HAE成人患者被随机分组，每月皮下注射一次80mg的 IONIS-PKK-L_Rx（n=14）或安慰剂（n=6），持续17周。主要终点是与安慰剂相比，每月HAE发作的减少。次要终点包括第5至17周每月发作次数的减少、第1至17周中度或重度发作次数的减少、第5至17周中度或重度发作次数的减少以及第5至17周需要急性治疗的发作次数减少。研究期间的大多数不良事件都是轻微的，组间发生频率相似。最常见的治疗紧急不良事件（TEAE）是头痛和恶心，安慰剂组比治疗组更常见。

外文：Ionis reports positive topline Phase 2 study results of its novel antisense treatment for hereditary angioedema