4月30日，上海 - 武田中国宣布，旗下维葡瑞®注射用维拉苷酶α）经中国国家药品监督管理局批准，适用于1型戈谢病患者的长期酶替代治疗（ERT）。维葡瑞®（注射用维拉苷酶α）是在连续人类细胞系中通过基因活化技术生产的葡萄糖脑苷脂酶，具有与天然人类葡萄糖脑苷脂酶相同的氨基酸序列1,2 ，在治疗早期就可改善儿童和成人患者的贫血、血小板减少等症状、缩小因病肿大的肝脏和脾脏体积、改善相关骨骼疾病，并在后期持续改善或稳定患者症状3,4 。得益于相关政府部门的加快审评和审批，维葡瑞®（注射用维拉苷酶α）是武田在中国短短一年左右内获批的第5款罕见病领域的创新产品，将为中国戈谢病患者带来生命新希望。
作为常染色体隐性遗传代谢病，戈谢病是一种溶酶体贮积症，由于基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏或降低，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺、甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的贮积细胞即“戈谢细胞”，导致身体组织器官出现病变并逐步加重。患者的器官病变主要表现为肝脾肿大：肝脏可肿大至正常体积的2-3倍；脾脏平均肿大至正常体积的15.2倍，最大可至75倍，甚至会出现脾梗死、脾破裂等情况。此外，患者还伴有生长发育迟缓、骨骼畸形、贫血、血小板减少、甚至出现危及生命的出血现象5。2018年，戈谢病被收录进我国《第一批罕见病目录》内6 。
“不同戈谢病患者的临床表现差异大，尤其是成年患者确诊往往需要数十年的时间。这导致很多患者错过了最佳的治疗时机，严重影响了他们的生活和工作。“兰州大学第二医院血液科张连生教授表示。
酶替代疗法（ERT）被国内外权威指南/共识推荐为1型戈谢病患者治疗的标准方法，通过特异性地补充患者体内缺乏的酶，减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，改善患者的临床症状体征、维持正常的生长发育5。目前，维葡瑞®（注射用维拉苷酶α）已在美国、欧盟、日本、中国台湾等50多个国家和地区获批，拥有数十年的真实世界使用经验。2018年11月，维葡瑞®（注射用维拉苷酶α）被列入我国《第一批临床急需境外新药名单》7。
维葡瑞®（注射用维拉苷酶α）通过多项ERT临床开发项目和新药临床试验项目评估，共有305名患者接受了部分长达7年的治疗8。TKT032 III期研究结果9表明，初治患者接受12个月的维拉苷酶α治疗后，与基线值相比关键临床参数出现了显著改善：血红蛋白浓度增加（+ 23.3％），血小板计数增加（+ 65.9％），肝脏体积减小（–17.0％）和脾脏体积减小（–50.4％），并在随后的研究期内得以持续；HGT-GCB-044 III期扩展研究10则证实了维葡瑞®（注射用维拉苷酶α）在儿童患者中的疗效和安全性与成人患者中一致。一项治疗达标事后分析11显示，使用维拉苷酶α治疗4年后，大多数患者的血液学指标、肝脾体积、骨密度等均达到了正常水平。此外，TKT034 III期研究12表明，患者可以安全地由其他酶替代疗法转换为等剂量维拉苷酶α治疗，且维拉苷酶α 治疗12个月期间内关键临床参数维持稳定。
”酶替代疗法可在治疗早期就延缓疾病进程，缩小肿大的脾脏和肝脏体积，减轻患者的痛苦。“华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科罗小平教授：“多项临床研究证明，酶替代疗法可持续改善患者症状，帮助更多患者早日回归正常生活。”
“随着年龄增长，患有戈谢病的儿童体内的沉积物就会增多，加重患儿的脏器和骨骼的损害，对他们的身心造成严重影响。”郑州大学第一附属医院儿内科刘玉峰教授表示：“戈谢病患儿越早接受标准治疗方法，就可以越早回归正常生活。我们期待新的治疗手段为中国戈谢病儿童开启生命希望，让他们像正常儿童一样快乐生活和学习。”
“戈谢病是目前为数不多有明确治疗方法和治疗效果的罕见病，但国内疗法有限且患者疾病负担较大，仍存在很多未被满足的患者需求。”戈谢病协会会长王军表示：“非常高兴看到新的治疗手段获批。对患者来说，每增加一个治疗方式，就多一份生存希望。我们也呼吁各方助力，积极提升戈谢病相关治疗药物的可及性，让患者能真正获益。”
“非常感谢相关政府部门的加快审评和审批，能让产品在短时间内进入中国，为戈谢病患者带来了全新的生命希望。”武田中国总裁单国洪先生表示：” 秉承‘以患者为先’的理念，武田始终密切关注中国罕见病患者的未满足需求，将继续加速引入创新产品和突破性疗法；同时携手各方，积极推动包括溶酶体贮积症在内的中国罕见病领域发展，帮助更多中国罕见病患者畅享健康生活和美好未来。”
参考资料：
1.VPRIV® (velaglucerase alfa). Summary of Product Characteristics. 2020
2.Brumshtein B, et al. Glycobiology. 2010 Jan;20(1)24-32
3.Ari Zimran, et al. Am J Hematol. 2015 Jul; 90(7): 577–583.
4.Hughes DA, et al. Am J Hematol, 2015;90:584–91
5.中国成人戈谢病诊治专家共识（2020），中华医学杂志2020 年6月23日第100 卷第24期
6.人民健康网，国家卫生健康委员会等五部门联合制定《第一批罕见病目录》，http://health.people.com.cn/n1/2018/0611/c14739-30050014.html
7.《关于发布第一批临床急需境外新药名单的通知》， 国家药品监督管理局药品审评中心，2018年11月1日，http://www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=c059310700b4b383
8.ZIMRAN A, et al. Blood 2010;115:4651–6; ZIMRAN A, et al. Am J Hematol 2013;88:172–8; BEN TURKIA H, et al. Am J Hematol 2013;88:179–84; GONZALEZ DE, et al. Am J Hematol 2013;88:166–71; PASTORES GM, et al. Genet Med 2014;16:359–66
9.Gonzalez DE, et al. Am J Hematol, 2013;88:166–71
10.Smith L, et al. Mol Genet Metab, 2016;117:164–71
11.Zimran A, et al. Blood Cells Mol Dis, 2018;68. :153–9
12.Zimran A, et al. Am J Hematol, 2013;88:172–8；VPRIV EU Summary of Product Characteristics, April 2018.
