镰刀型细胞贫血症(SCD)是单基因突变引起中最常见疾病。全世界每年约有30万儿童出生时患有SCD。在美国，SCD的患病率约为10万分之一。SCD患者的红细胞在低氧条件下会自发变形，呈镰刀状。镰状细胞僵硬并有细胞膜受损，导致红细胞在小血管中聚集和破裂，最终导致炎症和血管阻塞。反复变形也会影响红细胞的能量供应，即ATP。这种能量消耗的一个重要后果是代谢物2,3- DPG水平的升高，这进一步降低了红细胞对氧的结合力，加剧了反复变形和贫血的循环。

Forma Therapeutics一家专注于罕见血液病和癌症的临床阶段生物制药公司，该公司前不久公布其正在进行的FT-4202治疗镰刀型细胞贫血症（sickle cell disease，SCD）患者的随机、安慰剂对照、多中心1期试验的最新数据。

该数据进一步支持了这种新型研究药物的开发，FT-4202是一种选择性红细胞丙酮酸激酶-R (PKR)激活剂，是一种潜在的疾病修饰疗法。此前在2020年美国血液学学会（ASH）年会上公布的数据是基于1期试验中的第一组患者，这些患者每天服用300毫克FT-4202或安慰剂，为期14天，随访7天。最新数据包括第二组患者的盲法数据进行分析，这些患者随机分配每天一次接受600毫克FT-4202或安慰剂治疗，为期14天和7天的随访期。

 “我们很高兴看到600毫克剂量的FT-4202具有良好的安全性和耐受性，加上300毫克和600毫克剂量的药效学活性和生物效应重叠，支持我们在2/3期试验中对400毫克剂量的安全性和有效性进行评估。”Forma的首席医疗官Patrick Kelly说，“仅14天治疗，这些结果支持FT-4202通过增加血红蛋白和减少溶血来治疗疾病的潜在病理生理学的潜力，可减少SCD患者每年可能经历的血管闭塞性危象的次数和严重程度。”

1期试验安慰剂对照组的总体结果显示，14名接受FT-4202治疗的患者中，有10名（71%）在14天的治疗期间，每天服用一次FT-4202，血红蛋白比基线水平增加大于或等于1克/分升。基于治疗期间反应增加的趋势，超过14天的给药可能会带来额外的益处；这一点正在进行的开放标签扩展研究中进行探讨，即每天给患者服用400毫克，持续12周。

数据还显示，在网织红细胞、胆红素和LDH水平降低的基础上，FT-4202激活PKR可提高SCD患者红细胞存活率，减少血管内溶血。

尽管600毫克剂量组的数据仍然是盲法的，但对该组的初步分析表明，尽管剂量增加了一倍，FT-4202与300毫克剂量组的安全性和耐受性相似。未报告剂量限制性毒性或治疗相关不良事件（AE），且600 mg组与300 mg组的总体AE情况一致。

关于FT- 4202

FT-4202是一种新型的选择性红血球(RBC)丙酮酸激酶- R (PKR)激活剂，是治疗镰刀型细胞贫血症(SCD)的一种疾病修饰疗法。FT-4202采用一种多模式方法，在上游通过激活红细胞的自然PKR活性来降低2,3- DPG水平，从而使血红蛋白更长时间地附着氧分子以减少镰状红细胞病变，而FT-4202下游活性增加了向细胞提供能量的ATP的水平，从而改善了红细胞的健康状况和存活率。这些作用综合在一起，预期可提高血红蛋白水平，减少痛苦的血管阻塞性危象。在临床前的安全性研究中，FT-4202并没有抑制芳香化酶活性或影响与性发育有关的类固醇生成。

外文：https://ir.formatherapeutics.com/news-releases/news-release-details/forma-therapeutics-announces-positive-ft-4202-600-mg-multiple