渤健（Biogen）近日公布了基因疗法cotoretigene toliparvovec（BIIB112）治疗X连锁视网膜色素变性（XLRP）2/3期XIRIUS研究（NCT03116113）的顶线结果。目前，cotoretigene toliparvovec正被开发作为一次性基因疗法，用于治疗XLRP患者。数据显示，XIRIUS研究没有达到主要终点，但在几个预先指定的次要终点方面，如临床相关的视力测量结果，有积极的趋势。

cotoretigene toliparvovec是一种基于AAV8载体的在研基因疗法，通过视网膜下注射给药，旨在为因RPGR基因突变引起的X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者提供全长功能性视网膜色素变性GTPase调节蛋白（RPGR）。通过替代该基因，cotoretigene toliparvovec可导致RPGR蛋白水平升高，这可能减缓、阻止或防止RPGR相关XLRP患者光感受器的进一步退化。

XLRP是一种罕见的遗传性视网膜疾病，随着视网膜感光细胞的逐渐退化，视力逐渐丧失，导致大多数患者失明。该病最初的症状是夜间看不清东西，接着是视野受限，最后到40岁时大多数患者失明。目前，针对XLRP，还没有批准的治疗方法。在大多数患者中，该病最终会导致失明。

XLRP主要影响男性，最常见的原因是RPGR基因突变，导致光感受器丧失、视网膜色素沉积物聚集、最终视力丧失。该病典型的特征是开始于青少年早期的夜盲症，XLRP是一种早发的、严重的视网膜色素变性，大约每10万人中有2-4名男性被诊断为XLRP，约75-90%的已知基因突变的XLRP病例是由RPGR基因突变引起的。失去视力是毁灭性的，会导致失去独立性、失业、社会孤立和抑郁症。

X连锁视网膜色素变性(XLRP，图片来源：Retina Image Bank)

XIRIUS是在经基因检测确诊为XLRP的男性患者中评估cotoretigene toliparvovec单次视网膜下注射治疗的首个人体、多中心、随机、三臂剂量递增和剂量扩展研究。第一部分是24个月剂量递增研究（n=18，≥18岁）；第二部分是一项为期12个月的剂量扩展研究（n=32，≥10岁），根据受益/风险评估从第一部分中选择高剂量和低剂量，第三个未治疗组允许对疗效和安全性进行对照比较。在研究结束时，第一部分和第二部分中的受试者已被邀请参加一项单独的长期随访研究，该研究将收集治疗后5年内的疗效和安全性数据。

来自XIRIUS研究的顶线结果显示，该研究没有达到主要终点：采用黄斑完整性评估（MAIA）微视野计进行评价，在10-2网格16个中心位点中的≥5个位点，接受治疗的研究眼较基线改善≥7dB的比例没有达到统计学上的显著改善。该评估是在12个月时进行，并与随机分配至未治疗对照组的患者的研究眼进行比较。在几个临床相关的预先指定的次要终点方面观察到积极趋势。该研究中，大多数不良事件为眼部性质，严重程度为轻度至中度，且均已得到解决。

XIRIUS研究的全面分析正在进行中，详细结果将在未来召开的科学会议上公布。

渤健治疗产品开发部门负责人Katherine Dawson医学博士表示：“尽管cotoretigene toliparvovec的2/3期XIRIUS研究没有达到其主要终点，但我们对其他预先指定的临床相关终点的积极趋势感到鼓舞，例如在弱光条件下的视力测量结果。XLRP是一种严重的、早发性的视网膜色素变性，患者会在40岁时几乎面临一定程度的失明，通常导致失去独立、抑郁和失业。我们正在进一步评估XIRIUS研究的数据，然后再沟通cotoretigene toliparvovec临床开发项目的潜在下一步措施。”

渤健神经科学管线（点击图片，查看大图）

目前，渤健正在推进其多特许经营权投资组合战略，寻求包括基因疗法在内的方式来解决重大未满足的医疗需求。在眼科方面，除了cotoretigene toliparvovec，该公司目前正在评估timrepigene emparvovec（BIIB111/AAV2-REP1）的安全性和有效性，这是一种基因疗法，正被开发用作一次性疗法治疗无脉络膜症(choroideremia)，这是一种罕见的遗传性视网膜疾病。

此外，渤健还与ViGeneron GmbH达成了一项全球合作和许可协议，开发和商业化基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗产品，目的是治疗遗传性眼病，并与马萨诸塞州眼耳医院(Massachusetts Eye and Ear)签订了一项许可协议，以开发一种基因疗法，用于治疗PRPF31基因突变引起的遗传性视网膜变性。

除了渤健的针对各种眼科疾病的基因疗法之外，该公司还与Catalyst Biosciences签订了一项协议，开发和商业化聚乙二醇化CB 2782，用于治疗地图样萎缩，这是干性年龄相关性黄斑变性（dry-AMD）的一种晚期形式，可导致失明，但没有批准的治疗方法。

原文出处：Biogen Announces Topline Results From Phase 2/3 Gene Therapy Study for XLRP