· Taysha首席科学顾问Steven Gray博士在实验室中发现了该项目，这一发现立即将Taysha转变为一家有前景的关键阶段基因治疗公司；

· 临床数据和临床前数据包证实了来自UT Southwestern的Steven Gray博士和Taysha的研究方法，以及对现有产品组合的扩充；

· NIH的突破性临床试验是历史上第一个鞘内注射基因治疗项目；

· TSHA-120的人类概念验证数据证实，在巨大轴突神经病变患者中，在治疗剂量下，可以使疾病进展明显停止，并具有长期持久性；

· 目前Taysha计划尽快与美国，欧洲和日本的监管机构接触；

· 在美国和欧洲预计有2400名患者，表明近期的潜在商业机会将超过20亿美元；

· 该计划为加快商业基础设施的建设提供了支持依据，以支持患者识别，支付方合作以及产品分销。

Taysha基因治疗公司是一家以患者为中心、处于关键阶段的基因治疗公司，专注于开发和商业化基于AAV的基因疗法，用于治疗罕见且主流人群的单基因中枢神经系统疾病。公司前不久宣布获得临床阶段AAV9基因治疗项目(现称为TSHA-120)的全球独家专利，用于治疗巨大轴索神经病变(giant axonal neuropathy，GAN)。TSHA-120是一种鞘内剂量的AAV9基因疗法，目前正在进行临床试验评估。临床试验由美国国立卫生研究院(NIH)与一家致力于发现GAN治疗方法的患者倡导组织密切合作进行。用于治疗GAN 的TSHA-120已获得美国食品药品管理局(FDA)的儿科罕见病和孤儿药资格认定。

GAN是一种罕见的会影响中枢和周围神经系统的遗传性疾基因病病，是由编码gigaxonin的基因功能突变缺失引起的。许多GAN患儿在5岁之前就会出现症状和特征，包括进行性脊柱侧弯、挛缩、脊髓萎缩、巨大的轴突（也被称为神经纤维）以及大脑白质异常。目前，还没有获批用于治疗GAN的治疗，因此这种疾病常导致十几岁或二十岁出头的患者死亡。TSHA-120最初是在Taysha的首席科学顾问Steven Gray博士的实验室开发的，并作为第一项鞘内剂量基因治疗研究，在NIH进行的历史性临床试验中取得进展。

“Steven Gray博士在GAN项目上的工作是他实验室其它所有转化研究项目的催化剂，我们很高兴能继续这项重要而有意义的工作，这项工作对整个基因治疗领域都产生了重大影响。因为这项工作为我们强大的产品管线奠定了基础，所以我们相信是TSHA-120完美契合了我们的战略，也将持续为Taysha创造价值。迄今为止的TSHA-120临床数据是对我们现有产品组合开发科学方法的明确验证。与我们其它所有开发中的基因治疗方案一样，TSHA-120靶向一种单基因神经系统疾病，它使用经过验证的AAV9载体鞘内注射，并利用高度可扩展的HEK293悬浮体制造工艺。总的来说，这些关键的相似之处使Taysha能够利用其核心竞争力的协同效应，有效地开发和商业化TSHA-120。” Taysha总裁、创始人和首席执行官RA Session II说，“在临床前研究中，GAN敲除啮齿动物模型的疗效数据非常令人信服，TSHA-120展现出一系列组织的病理改善，并且显著改善了背根神经节的病理外观，而背根神经节是疾病进展的关键组成部分。我们期待与监管机构快速合作，推动TSHA-120的批准，同时加快我们商业基础设施的建设，以支持患者识别，支付方合作以及产品分销。TSHA-120有望解决美国和欧洲约2400名GAN患者尚未满足的需求，短期潜在的商业机会将超过20亿美元。”

美国神经疾病和中风研究所(NINDS)是NIH的一个下属机构，其正在进行TSHA-120用于治疗GAN开放标签、非随机、剂量递增临床试验。该研究主要终点是安全性，次要终点是利用病理、生理、功能和临床指标衡量疗效。临床疗效的主要衡量指标是运动功能测量32 (MFM32)评分，这是一种定量量表，旨在评估运动功能能力的严重程度和进展。MFM32曾在包括脊肌萎缩在内的神经肌肉疾病的多种临床研究中被使用。

迄今为止，已有14名患者接受了四种TSHA-120剂量水平中的一种。TSHA-120治疗一年后，在第二高剂量水平(1.8x1014总载体基因组[vg])，发现了阻止疾病进展的量效关系（MFM32评分提高8分（具有统计学差异），MFM32评分提高4分被认为有临床意义）。6例接受治疗剂量水平治疗的患者在3年多的时间里MFM32评分显示了持续的剂量依赖性改善。长期结果显示，使用TSHA-120多个剂量治疗耐受性良好，没有严重的药物相关不良事件。预计今年晚些时候会有更多的数据，包括来自最高剂量组(3.5x1014总vg)的结果。

“TSHA-120是基因治疗历史上第一个成功的人鞘内基因递送，因此，对整个领域产生了重大影响。该项目进一步验证了我们治疗中枢神经系统单基因疾病的方法，并可为我们的再给药平台寻求概念验证，” Taysha的首席医疗官和研发主管Suyash Prasad说，“TSHA-120在治疗剂量上对疾病进展的延缓效应和对GAN患者的长期持久性效应让我们深受鼓舞，我们期待在2021年6月的研发日上公布初始临床数据。与此同时，我们计划尽快联系美国、欧洲和日本的监管机构。”

在今年年底前，Taysha计划与FDA举行一次临床结束会议，并与欧洲药品管理局(EMA)和日本药品和医疗器械管理局(PMDA)讨论TSHA-120的监管途径。Taysha预计将在年底提供TSHA-120的监管和临床数据更新，包括3.5x1014总vg队列的数据。

根据协议条款,为换取TSHA-120全球独家专利, Taysha将支付GAN患者倡导组织550万美元的预付款，根据临床，获批，商业化等不同里程碑的总计高达1930万美元的报酬，还有商业化后的基于净销售的较低的个位数的专利费用。

外文：TAYSHA GENE THERAPIES ACQUIRES EXCLUSIVE WORLDWIDE RIGHTS TO CLINICAL-STAGE AAV9 GENE THERAPY PROGRAM, NOW KNOWN AS TSHA-120, FOR THE TREATMENT OF GIANT AXONAL NEUROPATHY, A RARE AND SEVERE NEURODEGENERATIVE DISEASE