肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命性神经退行性疾病，其特征是运动神经元丧失，导致肌肉无力并最终瘫痪。大多数患者在发病后五年内会因呼吸衰竭而死亡。ALS是由多种基因突变引起的，可能会散发或家族遗传。大约10%的ALS病例有一个已知的基因驱动因素；其中大约20%与编码超氧化物歧化酶1的SOD1基因突变有关。目前批准的ALS治疗只能延缓疾病的进展，而没有解决疾病的潜在遗传原因。

Apic-Bio是一家为罕见遗传病患者开发新型治疗方案的创新基因治疗公司，该公司前不久宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准APB-102的研究性新药（IND）申请，APB-102是该公司主要基因疗法候选产品，用于治疗SOD1基因突变型肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS，家族性ALS的常见病因）。

Apic-Bio首席执行官兼联合创始人John Reilly表示：“FDA批准我们的候选药物APB-102治疗SOD1 ALS的IND对Apic-Bio而言是一个重要里程碑，使我们离为遗传病患者带来潜在疾病修饰疗法又近了一步。”

“我们对患者及其家属的坚定承诺推动了我们在Apic Bio所做的一切，”Apic Bio执行副总裁兼首席医疗官Jorge Quiroz博士补充道，“肌萎缩侧索硬化症是一种毁灭性致命性神经再生疾病，SOD1基因突变占该病所有遗传形式的五分之一。我们相信APB-102可以通过靶向疾病的潜在病理生理学为这些患者提供治疗益处。”

“APB-102的临床发展基于近30年的基因治疗研究，这些研究证明了SOD1基因突变与ALS之间的联系，以及AAV递送的SOD1靶向miRNA在SOD1突变患者中减缓或逆转ALS进展的强大潜力，”麻萨诸塞大学医学院神经学教授，Apic Bio科学联合创始人Robert Brown说。Brown博士是发现SOD1与ALS相关的基因突变的团队的主要成员，“尽管几十年来SOD1基因突变一直被认为是遗传性肌萎缩侧索硬化症的病因，但我们还没有一种从源头上针对该疾病的治疗方法。我很高兴看到APB-102取得进展，因为Apic bio的目标是为患者开发一种有意义的、长期的疾病修饰基因治疗选择。”

APB-102旨在通过新一代重组腺相关病毒（AAV）衣壳和微核糖核酸（miRNA）载体结构来减缓或逆转SOD1 ALS的进展，该结构已在临床前概念验证研究中被证明可抑制突变的SOD1基因的活性。

该公司将于2021年末/2022年初启动的1/2期临床试验是一项多中心、三部分研究，旨在评估鞘内注射APB-102治疗SOD1 ALS突变患者的安全性、耐受性和疗效：第一部分，单次递增剂量；第二部分，随机、双盲、安慰剂对照；第三部分，扩展随访。

关于APB-102

APB-102是一种基因治疗候选药物，正在被评估用于SOD1-ALS的潜在治疗。APB-102是表达抗SOD1微小核糖核酸的重组AAVrh10载体。microRNA与SOD1 mRNA结合，从而减少这种疾病患者突变蛋白的产生。降低SOD1蛋白水平可提高运动神经元的存活和功能，并可能为SOD1诱导的ALS患者提供治疗益处。APB-102已获得美国食品和药物管理局的孤儿药资格认定。

外文：https://apic-bio.com/apic-bio-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-lead-gene-therapy-candidate-apb-102-for-the-treatment-of-sod1-als/