Acceleron 是一家致力于发现、开发和商业化治疗严重和罕见疾病的TGF-β超家族疗法的领先生物制药公司，该公司前不久公布了其sotatercept治疗肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）患者的2期试验SPECTRA的初步中期数据。

发表的研究结果包括21名试验参与者中前10名患者的评估结果。这些来自正在进行中试验的初步数据，旨在通过有创心肺运动试验（iCPET）记录评估静息和运动的血流动力学和峰值摄氧量，结果显示接受sotatercept治疗的患者在多个关键性血流动力学指标方面都有所改善。

波士顿布里格姆妇女医院肺血管疾病项目主任Aaron Waxman博士说：“尽管迄今为止接受评估的患者数量相对较少，但在一系列具有临床意义的测试中所看到的一致性和改善程度非常令人鼓舞。我们的分析仍在进行中，但在严重预治疗的晚期疾病患者中观察到这些有益的变化表明sotatercept可能影响PAH的根本病理。”

在这项单臂开放式多中心探索性研究中，共有21名接受稳定的联合治疗的晚期肺动脉高压患者（被归类为WHO功能III级）接受皮下注射0.3 mg/kg的sotatercept的初始周期治疗，随后在24周的治疗期内接受0.7 mg/kg的sotatercept。

根据iCPET在基线和第24周的测量，研究者记录到峰值摄氧量或VO2 max（主要终点）以及一系列次要终点的改善，包括通气效率、总负荷和动静脉氧含量。先前报道的静息血流动力学改善包括肺血管阻力（PVR）降低；以达因秒/厘米5为单位测量，从基线时的平均值576降至第24周时的369（降低35.9%），以毫米汞柱为单位测量的平均肺动脉压（mPAP）从43.4降至30.6（降低29.5%）。

此外，在有数据的9名患者中，从基线到第24周，6分钟步行距离（6MWD）平均增加了72.4米。

sotatercept在试验中总体耐受性良好。研究中观察到的不良事件与先前发表的sotatercept治疗PAH和其他疾病的数据基本一致。截至2021年2月25日的中期数据截止日期，21名患者中有16名（76%）报告了治疗紧急不良事件（TEAE）。三名患者（14%）报告了严重的TEAE，但没有一例被认为与研究药物有关，也没有一例需要中断或减少剂量。

 “能够将SPECTRA试验的这些积极结果加入到越来越多的临床和临床前证据中，这令人兴奋，这些证据表明sotatercept通过新作用机制可能改变PAH患者的生活。”Acceleron总裁兼首席执行官Habib Dable说，“随着我们3期临床计划的进行，我们正在实现我们的愿景，即开发sotatercept成为各个阶段PAH患者的主要治疗方法。”

关于sotatercept

Sotatercept是一种研究性逆转制剂，旨在作为TGF-β超家族成员重新平衡BMPR-II信号的选择性配体陷阱，BMPR-II信号是PAH的关键分子驱动因素。在临床前研究中，sotatercept被证明可以逆转血管重塑，这是PAH的一个特征。2期试验PULSAR评估sotatercept联合经批准的PAH特异性药物治疗PAH患者的疗效，其主要终点是改善肺血管阻力，其主要次要终点是改善6分钟步行距离。sotatercept在试验中总体耐受性良好。研究中观察到的不良事件与之前发表的sotatercept治疗其他疾病的数据基本一致。PULSAR研究结果发表在最新一期的《新英格兰医学杂志》上之后，sotatercept获得了FDA的突破性疗法资格认定和EMA的优先药物资格认定。sotatercept正在2期SPECTRA探索性试验中进行评估。

Sotatercept是一种在任何国家未经批准使用的研究疗法。

关于肺动脉高压（PAH）

PAH是一种罕见且进展迅速的疾病，其特征是肺小动脉收缩和肺循环中血压升高。PAH会对心脏造成严重的压力，经常导致身体活动受限、心力衰竭及寿命缩短。PAH患者5年生存率约为57%。现有的治疗方法通常通过促进肺血管扩张来发挥作用，但并不能解决疾病的根本原因。因此，尽管有标准的护理治疗，许多PAH患者的进展还是很快。越来越多的研究表明BMP和TGF-β信号失衡是家族性、特发性和获得性PAH疾病的主要驱动因素。

外文：https://investor.acceleronpharma.com/news/news-details/2021/Acceleron-Presents-Preliminary-Data-from-the-SPECTRA-Phase-2-Trial-of-Sotatercept-in-Pulmonary-Arterial-Hypertension-PAH-at-the-American-Thoracic-Society-2021-International-Conference/default.aspx

译：黄娟