Neurogene是一家致力于为罕见神经疾病患者和家庭提供改变生活基因药物的公司，该公司前不久宣布了一项严格对照非人灵长类动物研究的结果，这表明腺相关病毒（AAV）的给药途径在优化基因疗法向中枢神经系统关键区域的递送中起着关键作用。这些结果强调了递送途径是开发有效治疗遗传性神经疾病的关键因素。
该研究评估了AAV9在非人灵长类动物中枢和周围神经系统的生物分布，比较了三种脑脊液（CSF）给药途径和全身给药途径。该研究还评估了三种眼部递送方法。AAV9产品和剂量在各给药组间进行对照。
结果表明，给药方式的选择对AAV9的生物分布有重要影响。值得注意的是，通过脑组织中载体DNA的拷贝来测量，侧脑室（ICV）和大池内（ICM）在大多数脑区都实现了广泛而可比分布。相比之下，鞘内腰椎（IT-L）和静脉（IV）给药在这些相同脑区的AAV产物水平降低约10-100倍。脊髓的其他发现表明，所有脑脊液内给药方法都达到了可比的AAV水平，而静脉给药则使AAV水平降低了约100倍。最后，所有的递送方式都达到了与周围神经相当的AAV水平。各治疗组对所有递送方式的耐受性良好。
“这进一步证实ICV和ICM给药途径是广泛靶向神经系统的最有效方法，对基于AAV的基因治疗给药选择具有重要意义，”放射学助理教授兼神经基因顾问Bryan Pukenas博士说，“这些研究结果有助于基因治疗领域递送选择上的发展。”
Neurogene创始人兼首席执行官Rachel McMinn博士说：“这些数据强调了基因治疗中匹配正确的给药途径以解决特定疾病的潜在生物学问题的重要性，以确保给药方法实现最佳载体分布，同时最大限度的减少不必要的高剂量。这些发现对患者和家属来说是一个好消息，将有助于为我们的项目组合中的特定项目提供最佳的给药途径。”
关于这项研究
本研究是在食蟹猴身上进行的，比较了AAV9在四种递送途径（ICV、ICM、IT-L和IV）下中枢和周围神经系统中的生物分布。比较了三种给药途径（双侧玻璃体腔内（IVT）、脉络膜上（SCh）或视网膜下（SR）注射）的生物分布。该研究比较了单个AAV9产物（AAV9-CLN5）在这些不同神经系统域的转导效率。对于中枢和周围评估，给每组注射1.1E13vg剂量（N=3/队列）。第五组还检查了递送时的容积变量。对于眼路给药途径，两眼均给予2.8E11 vg剂量（N=2/队列）。在AAV给药后30天，使用qPCR检测中心和周围组织，并使用RNAscopeTM检测眼部组织的载体分布。
外文：Neurogene’s AAV Biodistribution Study Shows Route of Administration Essential Component in Optimizing Gene Therapy Treatment for Neurological Disease
