Nanoscope Therapeutics 公司是利用光遗传学基因疗法治疗RP的众多团队机构之一。该公司近日宣布，其恢复视力的基因疗法MCO-010 的 2b 期临床试验已获得 FDA 的研究性新药申请批准，MCO-010 是一种环境光(Ambient light)激活的光遗传学基因疗法，用于恢复晚期色素性视网膜炎患者的视力(RP)，其 2b 期试验将于本月在美国各地开始。

      总部位于贝德福德的Nanoscope Therapeutics公司正试图通过使用光敏分子开发基因疗法，使视网膜对光重新敏感，从而完全或一定程度上恢复 RP 患者视力。除RP外，此基因疗法也可以恢复其他视网膜退行性疾病（如 Stargardt 病和干性年龄相关性黄斑变性 (AMD)）患者视力。这家初创公司的基因疗法涉及光遗传学，旨在恢复盲人视力。

      该基因疗法使用 AAV2 作为载体将 MCO1 基因传递到双极视网膜细胞中，在那里它们表达多色视蛋白，从而在不同颜色环境中实现视觉。该疗法可以在办公室环境中进行。此外，无论潜在的基因突变如何，该疗法都适用于 RP。这种疗法一次性注入眼内，无需任何硬件设备。MCO1对环境光敏感，因此不需要将强光照射到眼睛中。而且用MCO1进行治疗并不需要感光细胞保持存活，因此可以用来治疗更广泛的视网膜变性疾病。

视网膜的结构及其双极细胞的位置、MCO-010基因药物表达MCO1视蛋白示意图

      “我们正在研究的疾病，目前市场是没有成熟的治疗方法，”Nanoscope 的联合创始人、总裁兼首席科学官Samarendra  Mohanty 告诉达拉斯创新公司。“因此，我们正在努力满足一个真正未被满足的需求。”

      Nanoscope 本月早些时候宣布，其使用MCO-010对 RP 患者进行的 1/2a 期临床研究的结果显示了此疗法的有效性与安全性。参与1/2a 期临床试验的所有 11 名受试者的功能视力都有客观和主观的改善。与基线相比，所有受试者的形状辨别准确率提高了 90% 以上。此外，在两个不同的移动性测试中的性能提高了 50%，包括减少触摸发光面板的时间。

     “在治疗后，患者报告说其户外光敏感度显著提高和日常活动得到长期改善，”首席研究员、眼科医生Santosh Mahapatra博士在一份声明中说。“我们惊喜地发现，经过八周的治疗后，研究期间一些受试者可以在没有监护人协助的情况下参与研究人员的随访。有的患者能够阅读墙上的字母，甚至是报纸上的大字、看电视、使用手机、甚至可以穿针。” 

      “光遗传学是一种强大的研究工具，”Nanoscope 的联合创始人 Samarendra Mohanty 在一份声明中说，“但临床获益范围有限，因为与自然光环境不同，视蛋白的激活范围很窄。MCO1 对宽带光敏感并可被环境光激活，从而消除了长期连续使用外部强光刺激设备产生光毒性的风险。”治疗的另一个好处是：无需刺激视网膜植入物或外植体（护目镜）即可恢复视力。

      除了 RP 试验之外，Samarendra Mohanty 说他的公司非常关注干性年龄相关性黄斑变性 (AMD)，因为与 RP 不同，AMD 是“超级流行的”。根据国家眼科研究所的数据，1100 万美国人患有 AMD。Samarendra Mohanty 还表示，“随着我们的老龄化和全球范围内存在问题，AMD患病人数进展将非常迅速。”Nanoscope 计划“启动多项试验”来治疗干性 AMD 和 Stargardt 病。

关于RP

      RP是Retinitis Pigmentosa的简称是视网膜色素性变的英文缩写。视网膜色素变性是一种慢性、进行性、遗传性，营养不良性视网膜退行性变。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，视网膜色素变性被收录其中。本病为遗传性疾病。其遗传方式有常染色体隐性、显性与X性连锁隐性三种。以常染色体隐性遗传最多；显性次之；性连锁隐性遗传最小。双基因和线粒体遗传也有报道。生物化学研究发现氨基乙磺酸缺乏可引起猫产生视网膜色素变性，氨基乙磺酸是一种含硫氨基酸，在视网膜中含量很高，有可能是一种神经介质因子，起保护作用。铜、锌和维生素A异常也可能与RP发病有关。也有越来越多的证据表明体液免疫和细胞免疫参与RP的发病。Brinkman发现视网膜色素上皮变性患者的淋巴细胞可被牛的视网膜视杆细胞外节盘和人类可溶性视网膜抗原激活。其他的免疫系统异常包括T淋巴细胞减少，免疫抑制能力下降及血清免疫球蛋白水平升高。Hooks发现RP患者外周淋巴细胞缺乏产生γ-干扰素的能力。因此认为RP可能是一种自身免疫性疾病。

参考资料来源：

      https://nanostherapeutics.com

      https://finance.yahoo.com/news

      https://dallasinnovates.com

      Batabyal, S., Gajjeraman, S., Pradhan,S. et al. Sensitization of ON-bipolar cells with ambient light activatable multi-characteristic opsin rescues vision in mice. Gene Therapy (2020)