CMT 研究基金会高兴地宣布我们的最新项目，这是一家以患者为基础的药物发现平台公司 AcuraStem与 CMT 著名专家，该著名研究的人类遗传性神经病部门负责人-----意大利米兰的 Ospedale San Raffaele 医院Alessandra Bolino 博士之间的合作伙伴关系。

        CMT 研究基金会、AcuraStem 和 Bolino 博士已同意合作，在 Bolino 博士的 CMT4B1 模型中测试最有希望的 AcuraStem 新化合物：AcuraStem 将提供候选药物，Bolino 博士将进行研究，CMT 研究基金会将资助该项目。Bolino 博士和 AcuraStem 是由 CMT 研究基金会介绍的。

        腓骨肌萎缩症症（CMT)是最常见的遗传性神经系统疾病之一，影响全球约 300 万人。尽管如此，目前还没有治疗方法或治愈方法。CMT4B1 是一种特别严重且使人衰弱的疾病，最初的症状出现在儿童时期。该疾病的特点是肌肉逐渐减弱和丧失，经常导致使用轮椅，有时甚至因控制呼吸的肌肉减弱而导致死亡。

        CMT4B1 是由基因 MTMR2 中的突变引起的。该基因编码的蛋白质负责调节髓鞘形成的一个小而关键的步骤 ，分解具有不寻常名称 PI(3,5) P 2的脂肪分子。当 MTMR2 基因发生突变时，这种脂肪分子的含量会高于应有的水平，因为它不再被有效分解。这种额外的 PI(3,5) P 2 改变了髓鞘的形状，导致称为外折叠的异常结构。这些外折叠最终会干扰神经的正常功能，导致其退化，从而导致 CMT4B1 的症状。

上图显示绿色的周围神经轴突，其中一些被红色的髓鞘包围。请注意与轴突紧密接触的髓鞘的整齐和规则的外观。相比之下，下方的照片显示了 MTMR2 突变的细胞（CMT4B1 细胞）。注意髓鞘松散的、波浪形的外折叠。

        Bolino 博士和 AcuraStem 的科学家们认为，减少 周围神经中 PI(3,5) P 2含量的一种方法就是一开始就不要制造那么多。这有点像在淋浴排水缓慢时关掉水龙头以防止水溢出到地板上。PI(3,5) P 2 通常由一种叫做 PIKfyve 的酶产生，他们假设减缓 PIKfyve 的活性可以防止 PI(3,5) P 2的积累 和由此产生的 CMT4B1 疾病。

        Bolino 博士之前已经表明，用 PIKfyve 抑制剂处理 CMT4B1 细胞可以防止外折叠的出现。然而，她测试的 PIKfyve 抑制剂在体内迅速分解，因此可能不是一个好的候选药物。AcuraStem 的科学家开发了许多新的 PIKfyve 抑制剂，其化学特性使它们持续时间更长，可能具有治疗效果。

        由 Bolino 博士领导的米兰研究团队将在一个两阶段的项目中测试最有前途的 AcuraStem 新型 PIKfyve 抑制剂。在第一阶段，研究人员将寻找研究人员称之为目标参与的东西——药物是否在分子水平上发挥了它应该做的事情，也就是说，它是否减少了 PI(3,5) P 2 的量 并防止髓鞘外折叠？这个阶段将涉及细胞模型和啮齿动物模型。在第二阶段，研究人员将检查疗效——该药物是否可以防止没有功能性 MTMR2 基因的啮齿动物出现 CMT4B1 症状？

        从三周大到 5 个月大的啮齿动物每天都会接受这种药物（或安慰剂）治疗，这大致转化为人类的幼儿期和成年期。然后研究人员将测试啮齿动物的神经功能和结构，以确定治疗是否能预防疾病。整个项目预计需要大约两年时间才能完成。虽然这个特定项目专注于 CMT4B1 模型，但

        在研究这种特别具有破坏性的 CMT 形式多年后，Bolino 博士很高兴能够测试一种化合物，该化合物可能会首先为受影响的人上市。

        “在为 CMT4B1 中的此类药物测试奠定科学基础后，能够与这样的候选药物合作真是太棒了。抑制 PIKfyve 对我们模型中的髓鞘具有深远的影响，我们迫不及待地想对这种新型 PIKfyve 抑制剂进行测试，”Bolino 说。

        AcuraStem 首席执行官 Sam Alworth 表示同意。“我们很高兴 Bolino 博士将在她的 CMT4B1 模型中测试我们的新化合物。患者是我们在 AcuraStem 所做一切工作的核心，我们希望我们的候选药物能够防止患有 MTMR2 突变的孩子经历 CMT4B1 的破坏。”