· 新的ADMIRAL研究补充了正在进行的美国研究，标志着STK-001的临床发展在全球范围内迈出了第一步。
· 研究将会评估STK-001多种剂量的安全性和药代动力学，剂量首先从30mg开始；预计2021年后半年开始招募患者和给药。
· STK-001有可能成为首个治疗Dravet综合征（一种严重的进行性遗传癫痫）根本原因的改善病情疗法。
Stoke治疗是一家生物技术公司，致力于通过用基于RNA的药物上调蛋白表达来解决严重疾病的根本病因。该公司宣布其临床试验申请获得了英国药品健康产品管理局（简称MHRA）的批准，可以启动STK-001治疗Dravet综合征（Dravet syndrome）的1/2a期试验(ADMIRAL)。
STK-001是一种专利反义寡核苷酸（简称ASO），有可能成为首个治疗Dravet综合征遗传性病因的疾病修饰疗法。Dravet综合征是一种严重的进行性遗传性癫痫病，特征是频繁、长期难治性癫痫，通常在一岁内就开始发作。Dravet综合征属于一种进行性癫痫性脑病，该疾病中的基因突变会引起癫痫。除此症状外，还会导致发育迟缓和认知障碍。
Stoke治疗公司的首席执行官Edward M. Kaye表示：“我们正在进行的STK-001研究在美国取得了重大的进展。Dravet社群对新疗法的需要尤其强烈，他们希望寻求一种除癫痫控制疗法以外的新型疗法。ADMIRAL研究结合我们在美国进行的MONARCH研究能够评估STK-001高剂量范围，并且这些研究的初步成果在我们全球临床开发中都起到了重要作用。同时，参与到的这些实验会形成一系列综合性数据，有助于形成我们未来发展的计划。我们期待与英国Dravet社群合作，包括患者、家属、医疗从业者，加上我们杰出的STK-001疗法，将会成为治疗Dravet综合征潜在的疾病修饰疗法。”
ADMIRAL是一项非盲、多中心、1/2a期实验，旨在评估剂量在70毫克以上的STK-001安全性和耐受性，同时也为了研究人体药代动力学特征。次要终点包括癫痫发作频率和生活质量的测量。该研究将会招募大约22名罹患Dravet综合征的患儿和成人患者，在英国的多个临床地点开展。招募患者及给药预计在2021年下半年开展。
大奥蒙德街医院（儿童NHS基金会信托）儿科神经科荣誉顾问Helen Cross教授表示：“目前治疗Dravet综合征的疗法仅为癫痫症管理疗法，但是该疾病最具毁灭性的症状，例如进行性智力性残疾，目前的疗法并没有对此有改善。STK-001这些新疗法是Dravet综合征的希望，这种疗法针对疾病的根本病因以及可能出现的癫痫或其他众多毁灭性的并发症。我很高兴能够促进弥补该疾病的疗法鸿沟，促进STK-001疗法在英国开展。同时也很荣幸能够作为研究员领导ADMIRAL实验项目。”
MONARCH是美国一项正在进行的1/2a期临床实验
将招募的儿童和青少年患者纳入到前两个单一递增剂量组（分别为10mg和20mg），该步骤已完成。第三个单一递增剂量组（剂量为30毫克）的患者招募和服药正在进行中。实验中30毫克以上的剂量仍保留了美国食品药品管理局（FDA）的部分临床结果。MONARCH实验中，单一递增剂量的首要安全性和药代动力学数据计划在2021年下半年开展。
此外，MONARCH实验的多种递增剂量（简称MAD）组的招募和给药的剂量级别为20mg。参与MONARCH实验的患者能够继续在SWALLOTAIL进行治疗。SWALLOTAIL是一项非盲扩展性研究，旨在长期评估STK-001重复剂量的安全性和耐受性
关于STK-001
STK-001是一种治疗Dravet综合征的新型药物，目前正在接受其1/2a期临床实验的评估。Stoke公司相信STK-001（反义寡核苷酸（ASO））能够成为首个解决Dravet综合征遗传原因疾病修饰疗法。STK-001通过利用SCN1A基因的非突变拷贝（野生型），对NaV1.1蛋白表达进行上调，从而恢复NaV1.1水平，降低癫痫发作率和其他非癫痫的显著并发症发生。Stoke公司的临床前数据证明了STK-001的机理和概念验证。STK-001作为治疗Dravet综合征的潜在新疗法获得了FDA的孤儿药资格认证。
关于1/2a期MONARCH临床实验（美国）
MONARCH实验是一项1/2a期非盲实验，研究对象为2 - 18岁Dravet综合征的儿童和青少年患者，并且这些患者均有SCN1A基因突变。本研究的主要目的是评估STK-001的安全性和耐受性以及人类药代动力学特征。另一个次要目标是评估STK-001重复剂量作为辅助抗癫痫疗法在进行超过12周治疗后比较基线的百分比变化。Stoke还打算评估疾病的非癫痫并发症，如生活质量，作为研究的次要终点。MONARCH的患者招募和给药工作正在进行中，Stoke计划在美国20个地点招募约48名患者。
参与MONARCH研究的患者有资格继续接受SWALLOWTAIL治疗，这是一项非盲扩展性研究实验，旨在评估重复剂量STK-001的长期安全性和耐受性。SWALLOWTAIL的招募和给药工作正在进行中。
关于1/2a期ADMIRAL实验（英国）
1/2a期ADMIRAL实验是一项非盲实验，研究的对象为2~18岁Dravet综合征患儿和青少年患者，且具有SCN1A基因突变。该研究的首要目标是评估STK-001重复剂量的安全性、耐受性、人体药代动力学特征。次要目标是评估STK-001重复剂量作为辅助抗癫痫疗法在进行超过24周治疗后比较基线的百分比变化。Stoke还打算评估疾病的非癫痫并发症，如临床状态、生活质量，作为研究的次要终点。Stoke计划在英国多个地点招募约22名患者。
关于Dravet综合征
Dravet综合征是一种严重的进行性遗传性癫痫，其特征是频繁、长期的难治性癫痫发作，通常在1岁前就发病。Dravet综合征治疗困难，远期预后差。这种疾病的并发症往往导致患者和家属的生活治疗较差。这种疾病的并发症不仅有癫痫作，通常还包括严重的智力残疾，严重的发育障碍、运动障碍、语言障碍、自闭症、行为障碍和睡眠异常。这种病被归类为进行性癫痫性脑病，因为这种疾病能够引起相关的发育迟缓和认知障碍。相比普通癫痫患者，患有Dravet综合征的人因癫痫猝死的风险更高。约85%的Dravet综合征患者存在SCN1A基因突变。美国、加拿大、日本、德国、法国和英国Dravet综合征的发病人数约35000人，这种疾病不是集中在一个特定的地理区域或族群。
原文标题：
STOKE THERAPEUTICS ANNOUNCES MHRA AUTHORIZATION TO INITIATE PHASE 1/2A CLINICAL TRIAL OF STK-001 FOR DRAVET SYNDROME IN THE UNITED KINGDOM
译：陈珮瑶
