Vertex制药公司和CRISPR治疗公司前不久公布了22名患者的最新数据，这些患者接受研究性CRISPR/Cas9基因编辑疗法CTX001的治疗，随访时间至少为3个月，从4个月到26个月不等，这些患者显示出对治疗一致且持续的应答。CTX001正在两个正在进行的1/2期临床试验中进行研究，作为输注依赖性β地中海贫血（transfusion-dependent beta thalassemia，TDT）和严重镰刀型细胞贫血症（sickle cell disease，SCD）患者潜在一次性治疗方法。到目前为止，这两项研究总共40多名患者完成给药。

        所有15例TDT患者，包括6例具有β0/β0或其他严重基因型的患者，在最后一次随访中均无输血，7例严重SCD患者在最后一次随访中均无CTX001输注引起的血管闭塞危象（VOCs）。5例TDT患者和2例SCD患者的随访时间超过1年，显示出对治疗稳定且持久的应答。CLIMB-111和CLIMB-121的 1/2期临床试验的结果总结如下。

输注依赖性β地中海贫血的CLIMB-111试验最新数据

        15例TDT患者在给药CTX001后至少随访了3个月，因此可以进行初始安全性和疗效评估。所有15名患者均表现出相似的应答模式，总血红蛋白、胎儿血红蛋白快速持续增加并实现输血独立性。

        所有15例患者在输注CTX001后随访4-26个月，无输血依赖性，并在最后一次随访时，总血红蛋白从8.9 g/dL提高到16.9 g/dL，胎儿血红蛋白从67.3%提高到99.6%，具有临床意义的改善。

        从10名至少随访6个月的患者收集的骨髓等位基因编辑数据显示出持久的疗效，其中5名患者至少随访12个月，1名患者至少随访24个月。

        所有15例患者的安全性数据与自体干细胞移植和清髓预处理基本一致。如前所述，在一名患者中报告4起严重不良事件（SAEs）被认为与CTX001相关或可能相关：头痛、噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）、急性呼吸窘迫综合征和特发性肺炎综合征。所有四起严重不良事件均发生在HLH下，并已解决。大多数非严重不良事件被认为是轻度到中度。

        至2021年3月30日的数据截取日，所有接受CTX001治疗的TDT患者均随访三个月及以上。除上述数据外，还有一名TDT患者，随访时间不足三个月，因此不包括在数据中，该患者出现了SAE；小脑出血的SAE，被认为与busulfan预处理有关，已经解决。

        该试验的招募患者和给药仍在进行中。

严重镰刀型细胞贫血症的CLIMB-121试验最新数据

        7名患者在给药CTX001后至少随访3个月，因此可以进行初始安全性和疗效的评估。所有7名患者都表现出相似的应答模式，总血红蛋白和胎儿血红蛋白迅速持续增加，VOCs消除。

        CTX001输注后的5-22个月的随访中，所有7名患者均保持无VOC，总血红蛋白从11 g/dL提高到15.9 g/dL，胎儿血红蛋白水平从39.6%提高到49.6%，具有临床意义的改善。

        从4名至少随访6个月（其中2名随访12个月）的患者收集的骨髓等位基因编辑数据显示出持久的疗效。

        所有7名患者的安全性数据与自体干细胞移植和清髓预处理基本一致。没有与CTX001相关的严重不良事件，大多数非严重不良事件被认为是轻度到中度。

        该试验的招募患者和给药仍在进行中。

关于CTX001

        CTX001是一种研究性、自体、离体CRISPR/Cas9基因编辑疗法，目前正在TDT或严重SCD的患者中进行评估，其中对患者的造血干细胞进行编辑以产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF：红细胞中的血红蛋白）。HbF是一种携氧血红蛋白，在出生时自然存在，然后转化为成人血红蛋白。CTX001升高HbF有可能减轻或消除TDT患者的输血需求，从而减少或消除SCD患者痛苦和衰弱性镰刀型细胞危象。这些正在进行的试验的早期结果在2021年1月发表在《新英格兰医学杂志》上。

        基于该项目迄今为止的进展，CTX001已获得FDA对TDT和SCD的再生医学高级疗法（RMT）、快速通道、孤儿药和儿科罕见病资格认定。CTX001还获得了欧盟委员会的孤儿药资格认定，以及欧洲药品管理局（EMA）对TDT和SCD的优先药品资格认定。

原文标题：

        Vertex and CRISPR Therapeutics Present New Data in 22 Patients With Greater Than 3 Months Follow-Up Post-Treatment With Investigational CRISPR/Cas9 Gene-Editing Therapy, CTX001™ at European Hematology Association Annual Meeting

         译：黄娟

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