GenSight Biologics是一家专注于开发和商业化视网膜神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的创新基因疗法的生物制药公司，该公司前不久宣布，在自然医学杂志发表了首个关于晚期视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa ，RP）失明患者视力部分恢复的病例报告。该患者是GenSight Biologicals公司正在进行的 GS030光遗传疗法I/II期临床试验PIONEER的参与者。本文是第一篇关于失明患者接受光遗传疗法后视力恢复的报道，发表在五月刊上，题为“光遗传治疗后失明患者视力部分恢复”。

         光遗传疗法是使用医疗设备将光敏视蛋白的细胞表达与光刺激相结合。GS030使用优化的病毒载体（GS030-DP）在视网膜神经节细胞中表达光敏性视蛋白ChrimsonR，并使用专有的光刺激护目镜（GS030-MD）将合适的波长和强度的光投射到治疗过的视网膜上。GS030-DP通过玻璃体内注射给药。

        病例报告中的受试者在40年前被诊断为RP，视力非常差，在接受GS030治疗之前，他只能感知光线。四个半月后，他接受基因治疗注射并接受GS030-MD设备的使用训练。训练开始7个月后，他开始报告视力改善的迹象。视觉功能测试显示，患者在佩戴光刺激护目镜治疗后可通过眼睛观看来识别、计数、定位、触摸不同的物体。没有护目镜时，则无法完成任务。

        当患者执行面向视觉任务时，使用颅外多通道脑电图（EEG）进行记录，这是一种非侵入性技术，可读出大脑皮层的神经元活动。脑电图信号表明，进行视觉感知测试的行为伴随着视觉皮层的神经生理活动。

        此外，患者还报告说，他进行日常活动的能力有了显著提高，例如在室外和室内环境中确定方向以及探测家庭物品和家具。

        RP是遗传性失明的主要原因，是由超过71种不同基因突变引起的。通过基因治疗在未受影响的视网膜神经节细胞中诱导光敏性，GS030克服了遗传学治疗方法中只解决特定潜在突变的挑战，从而提供了一种独立于潜在致病突变的治疗方法。

        PIONEER是首个用于评估晚期RP受试者接受GS030治疗安全性和耐受性的I/II期人体、多中心、开放标签剂量递增临床试验。计划招募12至18名受试者。三组各有三名受试者，将通过在他们视力更差的眼睛中进行一次玻璃体内注射来施用增加剂量的GS030-DP。扩展组将接受最高耐受剂量。数据安全监测委员会（DSMB）审查每个组中所有受试者的安全数据，并在下一个组招募前提出建议。主要结果分析将是注射后一年的安全性和耐受性。

        根据PIONEER方案，受试者在视力较差的眼睛中接受了最低剂量（5.0E10载体基因组）的GS030-DP。注射后4个半月，患者开始在Streetlab（一家专门的视觉康复机构）进行系统训练，学习如何使用光刺激护目镜。训练的时间是基于光敏视蛋白表达在视网膜中央凹神经节细胞中稳定所需的估计时间。

原文标题：

        GenSight Biologics Announces Nature Medicine Case Report Showing Visual Recovery after GS030 Optogenetic Treatment

        译：黄娟

        本文来自罕见病信息网团队。欢迎转发分享；媒体、网站等平台如需转载，须注明来源。如有其他合作需求，请发送邮件至：info@cord.org.cn。