Axsome Therapeutics近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）通知该公司，已撤销了针对AXS-12（reboxetine）治疗发作性睡病（narcolepsy）患者猝倒的突破性疗法认定（BTD）。原因是，在授予AXS-12 BTD之后不久，FDA批准了另一款药物，用于治疗发作性睡病患者的猝倒。Axsome公司预计，AXS-12开发项目或相关时间表不会因此而发生任何变化。

2020年8月，FDA授予了AXS-12治疗发作性睡病猝倒的BTD。但在2020年10月，FDA批准了Wakix（pitolisant），用于治疗发作性睡病成人患者的猝倒。Wakix是FDA批准的第一个没有被美国禁毒局（DEA）列入管制分配的用于治疗与发作性睡病相关的白天过度嗜睡或猝倒的药物。在美国，Wakix于2019年首次获批，用于治疗发作性睡病成人患者的白天过度嗜睡。

Wakix是一款首创药物，其活性药物成分pitolisant是一种选择性组胺3（H₃）受体拮抗剂/反式激动剂，通过一种新的作用机制来增加组胺的合成和释放，组胺是大脑中一种促进觉醒的神经递质。用药方面，Wakix通过口服给药，每天早上醒来后服用一次。

发作性睡病是一种严重的、使人衰弱的神经系统疾病，其特征是白天过度嗜睡（EDS）和猝倒，后者是一种由强烈情绪引发的肌肉张力突然丧失。该病是一种无法治愈的疾病，随时间推移，疾病负担会对患者的健康产生深远影响。

AXS-12（reboxetine）是一种新型、口服、高选择性、强效去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗发作性睡病。AXS-12可调节去甲肾上腺素能活动、促进觉醒、维持肌肉张力、增强认知能力。此前，FDA还授予了AXS-12治疗发作性睡病的孤儿药资格（ODD）。

reboxetine在欧洲和40多个国家有广泛的安全性记录，在这些国家被批准用于治疗抑郁症。AXS-12在发作性睡病中的作用得到了积极的临床前和2期临床结果的支持。数据显示，AXS-12在下视丘分泌素（食欲素）缺陷小鼠中显著减少了发作性睡病发作。此外，在一项开放标签试点试验中，AXS-12显著改善了发作性睡病患者白天嗜睡、减少了猝倒。

之前FDA授予AXS-12 BTD，是基于II期CONCERT研究的阳性结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉、多中心的美国试验。该试验中，21例诊断为发作性睡病伴有猝倒的患者接受了2周的AXS-12或安慰剂治疗，然后在1周的向下滴定和洗脱期后进行交叉治疗。

结果显示，AXS-12达到了主要终点：与安慰剂相比，2周治疗期的平均每周猝倒发作次数（总体治疗效果）较基线显著降低（p＜0.001），2周治疗期结束时的平均每周猝倒发作次数较基线显著降低（p=0.002）。此外，与安慰剂相比，AXS-12也显著改善了EDS，通过Epworth嗜睡量表（ESS）和意外午睡的频率进行了测量（分别p=0.003和p<0.001）。此外，根据发作性睡病症状评估问卷的集中能力项（NSAQ-AC）测量结果，在2周的治疗期间，与安慰剂相比，AXS-12显著改善了认知功能（p<0.001）。该试验中，AXS-12中耐受性良好，最常见的不良反应是焦虑、便秘和失眠。

原文出处：Axsome Therapeutics