2019年梅奥诊所专家系统性评价药物基因组学检测在心血管疾病领域的成本效果比，研究发布在的遗传学杂志《Genetics in Medicine》上。

该研究筛选了909项文章，最终筛选出符合要求的46篇文章，急性冠状综合征（ACS）和房颤（AF）是研究最多的疾病，大多数研究了华法林-CYP2C9&VKORC1、氯吡格雷-CYP2C19检测的成本效果比。

华法林是最常用的口服抗凝药，通过拮抗维生素K依赖的凝血途径而广泛应用于心脏瓣膜置换术、心房颤动、肺栓塞及深静脉血栓患者的抗凝血治疗。华法林治疗窗窄，个体差异大，抗凝血不足可能会导致血栓形成，抗凝过度可能增加出血风险。基因多态性是导致华法林反应的个体差异的重要因素，而CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林的代谢、剂量及抗凝作用有影响。已有多项研究发现通过基因检测指导华法林剂量可有效地提高药物安全性。

氯吡格雷是目前使用最广泛的抗血小板凝集药，用于急性冠脉综合征、动脉粥样硬化等疾病的治疗。氯吡格雷是一种前体药物，依赖细胞色素450同工酶CYP2C19代谢，CYP2C19基因突变的弱代谢患者会产生氯吡格雷抵抗，此时需要提高剂量或者换用普拉格雷或替格瑞洛。

药物基因组学

传统给药模式                            精准用药模式

        许多药物治疗存在显著的个体差异，除年龄、合并药物或疾病外，遗传因素也证实是影响药物个体化反应的重要原因。基因多态性可影响药物代谢、吸收、分布和清除，进而影响药物代谢的动力学及药效学。因此，个体遗传信息可用于预测药物疗效及不良反应的风险。通过结合遗传及药物代谢相关因素，因人而异进行用药，提高药物治疗的有效性和安全性。

成本效益

氯吡格雷治疗组中，81%的前瞻性研究证实依据基因检测具有很好的成本效果比；在华法林治疗组中，56%的研究发现基因检测具有很好的成本效果比。

此外，药物基因组学研究还从不同角度来分析药物基因检测的成本效果比，其中供应机构、付款人、医疗保健系统的评价很高（分别为88%，78%和70%）。

从国家和地区分类上看，来自美国、加拿大、澳大利亚的药物基因检测研究具有很高比例的成本获益，亚洲人群的研究归于其他地方，高达90%研究认可药物基因检测的效果。

对于氯吡格雷的基因检测，有77％报告显示基因检测指导治疗具有成本效益。基于药物基因检测指导用药可获得更高的质量调整生命年（可理解为更长的寿命或更好的生命质量），增量成本效益比可达到196美元-70,000美元；对于华法林在房颤的基因检测，64%的研究显示基因检测具较高的成本效益，增量成本效益比可达到3,000美元-13,810美元。

质量调整生命年：如果认为一位患者可以在有疾病的状态生存10年，假设这位患者可以选择完全健康但是生存的时间将会减少为8年，则该患者今后10年将被认为是8个质量调整寿命年。

增量成本效益比：A疗法的平均成本是15000元，平均质量调整生命年是9年；B疗法平均成本是10000元，平均质量调整生命年是7年。增量成本收益比可计算为：(15000 - 10000)/(9- 7) = 2500，表示增加1个平均质量调整生命年，增加的成本是2500元。如果这个国家的增量成本收益比可接收界值是50000元，意味着A疗法相对B疗法的成本收益比是合适的，疗法A是有经济性的。

总结

心血管疾病是全球最主要的死亡原因，在国内也是如此。氯吡格雷和华法林目前仍广泛应用于心血管疾病的治疗中，以药物基因组学为基础的精准用药具有很好的成本效果比，具有临床价值。

参考资料：

1、Genet Med.2019 Oct 8.

2、中国循环杂志,2019,34(03):6-17.