巨轴突神经病 (GAN) 是一种罕见的遗传性遗传病，会影响中枢和周围神经系统。大多数患有 GAN 的儿童会在 5 岁之前的某个时候开始出现这种疾病的症状。GAN 的症状通常始于周围神经系统，该系统控制手臂、腿部和身体其他部位的运动和感觉。GAN 的典型症状是笨拙和肌肉无力，从“蹒跚步态”发展为明显的行走困难。其他症状包括手臂和腿部麻木或缺乏感觉、癫痫发作、眼球震颤（眼睛快速前后运动）和认知发育受损。这种疾病的一个特征是头发暗沉、紧紧卷曲，在颜色和质地上与父母的明显不同。

研究人员在 GAN1 基因中发现了 20 多种与 GAN 相关的不同突变，该基因产生了一种称为gigaxonin的蛋白质 。这些突变会破坏神经系统中 gigaxonin 的调节或产生。结果，轴突，即允许它们与其他神经细胞交流的神经元的长尾，随着缠结的细丝膨胀并变得异常大。最终这些轴突恶化并导致运动和感觉问题，因为神经元不再能够相互交流。 

医生通过多种测试来诊断 GAN，包括测量神经传导速度的测试、脑部 MRI 和外周神经活检（从外周神经中取出一些组织并检查以寻找肿胀的轴突）。使用基因检测的明确诊断仅在研究基础上可用。 

GAN 以常染色体隐性模式遗传，这意味着患有 GAN 的孩子的父母双方都必须携带突变基因的副本。父母通常不会表现出这种疾病的迹象。

治疗

目前支持对症治疗，患有 GAN 的儿童及其家人通常与一个医疗团队一起工作，该团队包括小儿神经科医生、整形外科医生、物理治疗师、心理学家以及言语和职业治疗师。治疗的主要目标是最大限度地促进智力和身体的发展，并尽量减少随着时间的推移而恶化。许多患有 GAN 的儿童开始时智力发育正常，并且能够参加正规的学校课程。应至少每年对儿童进行一次监测，以评估他们的智力并寻找是否存在神经功能恶化。 

预后

GAN随着神经元退化和死亡，但通常进展缓慢。大多数儿童在疾病的早期阶段都有行走问题。之后，他们可能会失去手臂和腿部的感觉、协调、力量和反射。随着时间的推移，大脑和脊髓可能会受到影响，导致心理功能逐渐下降、身体运动失去控制和癫痫发作。大多数儿童在生命的第二个十年变得依赖轮椅。有些孩子可能会活到成年早期。

研究

美国国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) 通过向全国主要医疗机构提供资助来支持与 GAN 相关的研究。这项研究的大部分重点是寻找更好的方法来预防、治疗和最终治愈遗传性神经系统疾病，如 GAN。

临床试验

鞘内注射 scAAV9/JeT-GAN 治疗巨大轴突神经病变，实验预计2022 年 6 月 30 日完成

注：GAN是一种非常罕见的遗传性神经病，全球不足百例患者，近期本中心受美国CMT协会委托，帮忙寻找国内GAN患者。