Bluebird生物公司前不久宣布，欧盟委员会（EC）已批准SKYSONA™ (elivaldogene autotemcel, Lenti-D™)的上市许可, SKYSONA™是一种一次性基因治疗方法，用于治疗18岁以下ABCD1基因突变的早期脑性肾上腺脑白质营养不良（cerebral adrenoleukodystrophy，CALD）患者，且该患者无人类白细胞抗原（HLA）匹配的同胞造血干细胞（HSC）供体可用。SKYSONA是欧盟（EU）批准的首个一次性基因疗法，用于治疗CALD，这是一种发生在儿童期的罕见神经退行性疾病，会迅速导致进行性、不可逆转的神经功能丧失和死亡。

肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种罕见的X染色体连锁代谢疾病，主要影响男性，据估计全球每21,000男性新生儿中会有一人患ALD。ALD是由ABCD1基因突变导致，该突变会影响肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）的产生，随之导致超长链脂肪酸（VLCFAs）在肾上腺皮质以及脑和脊髓的白质中的毒性聚集。大约40%患有肾上腺脑白质营养不良 (ALD)的男孩将发展为CALD，这是ALD最严重的一种形式。CALD是一种进行性神经退行性疾病，涉及髓鞘的破坏，髓鞘是大脑中负责思考和肌肉控制的神经细胞的保护鞘。CALD的症状通常出现在幼年早期（中位年龄为7岁），并且进展迅速，如果不加以治疗，大多数患者将会神经功能严重受损，最终死亡。由于治疗结果会随疾病的临床阶段存在差异，所以CALD的早期诊断至关重要，必须在疾病进展严重之前进行治疗。

SKYSONA是一种一次性基因疗法，旨在通过向患者自身造血干细胞(HSCs)中添加ABCD1基因的功能性拷贝片段，从而对CALD根本性的遗传病因进行治疗，所述HSCs在体外进行Lenti-D慢病毒载体(LVV)转导。功能性基因的添加使患者产生ALDP，其能够分解大脑中具有累积毒性的VLCFAs。ALDP的表达和SKYSONA的效果有望是终身的。SKYSONA治疗的目标是阻止CALD的进展，并尽可能保留神经功能，包括保留运动功能和交流能力。最重要的是，这种疗法不同于异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT)，它不需要其他捐赠者的造血干细胞。

以前，CALD患者唯一可用的治疗选择是移植供体干细胞，称为异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），这会造成严重的潜在并发症和死亡率，在没有匹配的同胞供体（MSD）的患者中风险更高。据估计，超过80%的确诊为CALD的患者没有MSD。

SKYSONA在欧洲药品管理局优先药品（PRIME）资格认定下进行的审评，此前还被授予孤儿药资格认定。该上市许可在欧盟所有27个成员国以及挪威、列支敦士登和冰岛均有效。

关于CALD的早期诊断

由于治疗结果会随疾病的临床阶段存在差异，所以CALD的早期诊断至关重要，必须在疾病进展严重之前进行治疗。新生儿ALD筛查是早期诊断和成功治疗ALD的关键。患者被诊断为ALD后，定期的MRI扫描对于检测脑白质变化，进而监测CALD的病情进展至关重要。在没有新生儿ALD筛查的情况下，及早发现ALD症状对于及时治疗至关重要。

遗憾的是，大多数欧盟国家，并没有新生儿ALD筛查，因此很难发现有发展成CALD风险的患者。

2016年2月，美国将新生儿ALD筛查纳入推荐的通用筛查组，目前已在20个州和哥伦比亚特区开展，参与筛查的新生儿超过美国新生儿总数的60%以上。

原文标题：

bluebird bio Receives EC Approval for SKYSONA™ (elivaldogene autotemcel, Lenti-D™) Gene Therapy for Patients Less Than 18 Years of Age With Early Cerebral Adrenoleukodystrophy (CALD) Without Matched Sibling Donor

译：黄娟

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