Dicerna Pharmaceuticals是一家研究性核糖核酸干扰（RNAi）疗法的领先开发商，该公司宣布已开始在belcesiran的2期ESTRELLA试验中进行患者给药，belcesiran是一种用于治疗α-1抗胰蛋白酶（AAT）缺乏相关肝病（alpha-1 antitrypsin deficiency-associated liver disease，AATLD）的研究性GalXC™ RNAi候选治疗药物。AATLD是一种罕见遗传病，可导致肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。

 “据估计，在欧洲和美国有183000人携带一种基因突变，这种突变可能导致AAT缺乏症以及相关肝肺疾病。由于没有专门治疗AAT肝病的疗法，肝移植是这些患者的唯一选择。” Dicerna执行副总裁兼首席医疗官Shreeram Aradhye博士说，“Dicerna的研究性RNAi疗法belcesiran旨在沉默产生异常AAT蛋白的基因。在AATLD患者中减少这种蛋白质的产生，使他们的肝脏清除累积的异常蛋白质，并恢复肝脏健康。我们很高兴在2期ESTRELLA试验中开始患者给药，以更好地了解belcesiran治疗AATLD根本病因的潜力。”

ESTRELLA是一项随机、多剂量、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估belcesiran在AATLD患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。这项研究包括平行进行的24周队列和48周队列，每个队列有多达27名被诊断为PiZZ型AAT缺乏症和AATLD的参与者。

ESTRELLA临床试验是Dicerna的SHINE临床开发计划的一部分，旨在评估belcesiran（以前称为DCR-A1AT）治疗AATLD的安全性和有效性。在健康志愿者中进行多剂量belcesiran的1期试验正在进行中，1期试验的初步数据预计在2021年中期公布。

关于α-1抗胰蛋白酶缺乏症和α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关肝病（AATLD）

α-1抗胰蛋白酶（AAT）缺乏症是一种罕见遗传病，由SERPINA1基因突变引起，导致肝和肺疾病。AAT蛋白在肝细胞中产生并在血液中循环；AAT通过中和中性粒细胞弹性蛋白酶（一种抗感染的酶）来保护肺部和身体的其他部位，但如果AAT不能充分调节，也会损害健康组织。大多数严重AAT缺乏症患者的Z等位基因（PiZZ基因型）为纯合体。在肝脏中，突变的Z-AAT蛋白的错误折叠导致该蛋白在肝细胞中聚集，导致肝损伤，包括纤维化、肝硬化和肝细胞癌。据估计，10%或更多的成人AAT缺乏症会发展成有临床意义上的肝病。AAT缺乏症患者也可能发展成肺病，包括肺气肿。

原文标题：

Dicerna Initiates Patient Dosing in ESTRELLA Phase 2 Clinical Trial of Belcesiran for the Treatment of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency-Associated Liver Disease

译：黄娟

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