· 首次报道了通过光遗传学疗法实现临床意义上的功能性改善

· 先前在美国眼科学会 2020 年年会上报告，严重视网膜色素变性患者第16 周视力显著剂量依赖性改善，并持续52周

· 使用单一光遗传学基因疗法在自然光环境中即可恢复视力，无需刺激视网膜植入物或外植体（护目镜）

· 一种治疗更多人的方法——首次证明与突变无关，可恢复各种单一或多种遗传缺陷而失明的患者视力

· 多项移动测试和生活质量指标的显著改善

· 第一个通过视网膜荧光报告显示患者体基因转导的基因疗法

· 公司希望通过在今年夏天启动晚期2b 期试验来推进该疗法，该试验采用向视网膜细胞递送多特征视蛋白 (MCO) 的基因疗法

Nanoscope 是一家致力于研发治疗视网膜疾病的基因疗法的临床阶段生物技术公司。该公司前不久宣布，其MCO治疗视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa）晚期患者的1/2a 期临床研究中表明，在单次玻璃体注射后，所有接受评估的RP 患者的视力都得到了改善并持续了一年。

  “我们预计今年夏天在美国开始第一项随机、安慰剂对照、双盲的2b 期多中心光遗传学试验，以进一步验证我们基因疗法改善 RP 患者临床意义上视力的能力。如果成功，它将成为全球数百万RP患者的首个恢复性药物，” Nanoscope首席执行官Sulagna Bhattacharya 说。

11位受试者中，3 名患者接受低剂量（ 每只眼1.75 × 10 11 VG）治疗，8 名患者接受每只眼 3.5 × 10 11  VG的高剂量治疗。视网膜的荧光成像显示出成功的基因转导。在治疗完成后，7名高剂量受试者中，有6名 (86%) 获得了高于0.3 logMAR（约15个字母）的视力。受新冠疫情影响，其中一名高剂量受试者在治疗 31 周后未参与试验评估。

“临床研究的安全性和有效性结果表明，收益-风险平衡非常有助于MCO治疗RP引起的视力下降。无论导致疾病的潜在基因突变如何，患者都得到了改善。”Nanoscope 首席营销官、眼科医生 Sai Chavala 医学博士说。

所有受试者的功能视力均有客观和主观的改善。与基线相比，所有受试者的形状辨别精度提高了90%以上。此外，在两种不同的移动性测试中，性能提高了 50% ，包括触摸发光面板时间缩短。测试结果与患者报告结果高度相关。

该项研究的首席研究员、眼科医生Santosh Mahapatra博士说道：“在接受 MCO 治疗后，患者对户外光线的敏感性和日常活动都有了持久性改善。我们惊喜地发现，经过八周的治疗后，一些受试者可以在没有监护人协助的情况下参加研究期间的随访。有的患者甚至能够阅读墙上的字母，甚至是报纸上的大字，使用手机，看电视，甚至可以穿针线。” 

Nanoscope 的 RP 基因疗法已获得美国食品和药物管理局（FDA）的孤儿药资格认定，使用专有的 AAV2 载体将 MCO 基因递送到视网膜。这种与突变无关的基因疗法，在医院通过一次性玻璃体注射就可以实现。

Nanoscope的总裁、首席科学官，同时也是该技术的发明者Samarendra Mohanty博士说：“光遗传学是一种强大的研究工具，但临床获益范围有限，因为与自然光环境不同，视蛋白的光敏感带很窄。MCO 的光敏感带较宽，可被环境光激活，从而消除了长期连续使用外部强光刺激设备引起的光毒性风险。”

关于视网膜色素变性

在正常眼睛中，视蛋白由视网膜中的感光细胞和内在光敏性视网膜神经节细胞 (ipRGC) 表达，当被光激活时，它们会触发视觉的生理过程。RP 包括一组罕见的遗传疾病，其视网膜的感光细胞随时间而退化，导致视力受损并最终失明。这些疾病被证实与超过60种不同的基因突变有关。

原文标题：

Nanoscope’s Optogenetic Gene Therapy Restores Clinically Meaningful Vision in 11 Patients Blinded by Retinitis Pigmentosa

译：胡畔