HemoShear Therapeutics是一家开发罕见代谢疾病治疗方法的临床阶段公司，该公司前不久宣布，HST5040的2期临床试验HERO中已完成前两名患者给药，HST5040是一种口服小分子药物，正在研究用于治疗甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）和丙酸血症（propionic acidemia，PA）。这项试验旨在推进首个直接解决该罕见和威胁生命疾病潜在生化原因的口服疗法。

HST5040是由HemoShear开发，用于降低MMA和PA中积累的有毒代谢物，这些代谢物是由于分解蛋白质中某些氨基酸所需关键酶的遗传缺陷造成的。这些毒素会导致严重的器官损伤、发育缺陷和早亡。尽管目前的护理标准涉及饮食控制、肉碱补充以及更严重的情况下的器官移植，但MMA和PA仍存在很高的未满足医疗需求。HST5040作为一种小分子，能够分布到所有受影响的组织，因此有可能在全身发挥作用，包括肝脏、肾脏、大脑、心脏和肌肉。HST5040为方便日常在家服用而设计成液体制剂，可口服或通过胃饲管服用。FDA已授予HemoShear的HST5040治疗MMA和PA孤儿药，快速通道和儿科罕见病资格认定。

HERO研究招募了至少12名年龄在2岁及以上的MMA或PA患者。该研究将包括三个连续治疗期：开放标签期、患者体内剂量递增期；随后是随机、双盲、安慰剂对照的交叉期；然后是一个开放标签的长期扩展期。如果数据令人满意，HERO研究的长期扩展期的招募可能会扩大，以包括接受过肝或肾移植的患者以及其他类型MMA的患者。

关于甲基丙二酸血症和丙酸血症

甲基丙二酸血症（MMA）和丙酸血症（PA）是一种罕见的遗传性疾病，由蛋白质代谢某些氨基酸所需的关键酶缺乏引起的。MMA和PA在美国和欧洲、中东和世界其他一些国家可通过新生儿筛查确诊。这些疾病导致有毒代谢物的累积，可导致频繁的急性代谢失代偿、严重的器官损伤、癫痫发作、发育缺陷和早亡。在美国，70000名新生儿中就有1名患MMA，240000名中约有1名患PA。这两种疾病在中东和北非更为常见。在美国和欧洲，估计总共有4000名MMA和PA患者。

原文标题：

HemoShear Therapeutics Announces First Two Patients Dosed in Phase 2 Study of Oral Small Molecule HST5040 for Methylmalonic Acidemia (MMA) and Propionic Acidemia (PA)

译：黄娟