Glycomine是一家专注于开发罕见病新疗法的生物技术公司，该公司前不久宣布在分子遗传学和代谢期刊上发表了一项自然病史研究的重要发现。该研究中，在一组磷酸甘露糖变位酶2-先天性糖基化障碍（phosphomannomutase 2-congenital disorder of glycosylation ，PMM2-CDG)患者中测量了晨间皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)的水平，结果显著低于正常水平，表明PMM2-CDG患者有继发性肾上腺功能不全的风险。数据为提高护理标准提供了关键见解，因为早期识别肾上腺功能不全并开始糖皮质激素替代疗法和压力时给药会挽救患者生命。建议PMM2-CDG患者至少每年评估晨间皮质醇和ACTH水平。如果异常，应进行低剂量ACTH刺激试验以评估下丘脑、垂体、肾上腺(HPA)轴。

明尼苏达大学儿科学系副教授Kyriakie博士提到：“PMM2-CDG没有得到足够的关注，特别是考虑到糖蛋白几乎涉及每个内分泌轴。通过国际合作，研究首次确定PMM2-CDG患者有继发性肾上腺皮质功能不全的风险，并建议早晨皮质醇和ACTH监测为患者标准护理的一部分。”

该研究在全球11个城市完成了139名PMM2-CDG患者登记。在43名患者的队列中同时测量晨间血清皮质醇和 ACTH 水平。其中11名患者(25.6%)的皮质醇低于5 μg/dl，ACTH 水平低至正常，提示继发性肾上腺功能不全。在一般人群中，继发性肾上腺皮质功能减退症的患病率<0.03%。由于这一发现，11名患者中有2名在低剂量ACTH刺激试验结果后被证实患有中枢性肾上腺皮质功能不全，并且在疾病期间接受氢化可的松替代和/或压力给药。

“这是有史以来针对PMM2-CDG最大的纵向研究，以了解更多关于疾病如何影响患者的信息，为GLM101临床试验设计提供信息,“ Glycomine 的首席医疗官Horacio Plotkin说到，“通过对 PMM2-CDG 的临床表现和生物化学进行研究，我们发现了一个重要的风险因素，这个因素被疾病的其他合并症所掩盖。感谢参与这项研究的研究人员以及患者和家属在我们推进 GLM101 临床试验时付出的时间和支持。”

“我们在第一次介入临床试验前就发现了一种潜在挽救生命的干预措施，”Glycomine首席执行官Peter McWilliams博士说，“虽然皮质醇/ACTH监测和糖皮质激素治疗有可能在压力或疾病期间挽救PMM2-CDG患者的生命，但只是解决疾病的症状。我们期待在今年启动GLM101的介入性临床试验，该试验有可能恢复导致 PMM2-CDG 的 1-磷酸甘露糖缺乏症。”

关于PMM2-CDG (CDG-Ia)

PMM2-CDG(CDG-Ia)即先天性糖基化障碍1a型，由磷酸甘露糖变位酶2缺乏引起，是N-糖基化障碍中最常见的类型。该疾病是一种严重的多系统疾病，症状包括凝血病、内分泌病、肌张力减退、中风样发作以及免疫和神经系统功能障碍，导致生命早期死亡率为20%。

关于GLM101

GLM101是一种正在开发的甘露糖1-磷酸替代疗法，用于治疗PMM2-CDG。PMM2将 6-磷酸甘露糖转化为 1-磷酸甘露糖，这是 N-糖基化途径中必不可少的糖分子，对于适当的糖蛋白结构和功能至关重要。GLM101旨在将 1-磷酸甘露糖直接输送到细胞中，从而绕过 PMM2 酶缺陷并解决所有引起疾病的 PMM2 突变以恢复通路功能。GLM101已在美国和欧洲获得孤儿药资格认定，在美国获得儿科罕见病资格认定。

原文标题：

Glycomine’s Natural History Study Informs Potentially Lifesaving Update to Standard of Care for PMM2-CDG Patients

译：孟新

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