8月20日，阿斯利康宣布，其收购的补体赛道龙头企业Alexion补体C5抑制剂 Ultomiris (ravulizumab) 治疗成人肌萎缩侧索硬化症(ALS)的III期CHAMPION-ALS研究经独立数据监测委员会(IDMC)评估在预先指定的中期分析中未达到临床终点。基于委员会建议，Alexion决定提前终止该项研究。

这是阿斯利康自今年7月21日完成对Alexion收购后遭遇的首次挫折。

肌萎缩侧索硬化症是一种致命的运动神经元疾病，可使患者逐渐瘫痪直至死亡。从出现症状开始，患者的平均预期寿命在两到五年之间。现有的治疗方法可能会减缓疾病进展，但大多数只能帮助控制症状。

据Alexion估计，美国约有1.5万例ALS确诊患者，具有巨大未满足需求。不过，业内观察人士从未就Ultomiris的整体市场定位达成共识。

Alexion认为Ultomiris作用于ALS患者的机制是靶向补体系统，减少神经炎症，帮助患者延长寿命。SVB Leerink分析师安德鲁·贝伦斯(Andrew Berens)在去年12月给投资者的一份报告中指出，在Alexion启动III期CHAMPION-ALS研究之前，这个想法从未在概念验证临床试验中得到验证。因此，Ultomiris在ALS方面的的商机始终充满不确定性。

Ultomiris和Soliris是AZ以390亿美元收购Alexion获得的两项最重要的上市产品。由于Ultomiris目前已批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿和非典型溶血尿毒综合征，2021年上半年的销售额达到7.01亿美元，同比增长48%。

除了ALS, Ultomiris在全身型重症肌无力(gMG)和视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)适应症上的扩展概率非常大，Soliris针对这两项适应症已获得了监管机构批准。

7月中旬，在阿斯利康正式完成收购的前几天，Alexion公布了一项III期gMG试验数据，结果显示，接受Ultomiris治疗患者的评分较基线水平有了更好的改善，且“具有显著统计学意义”。根据Alexion 4月份最新的研发进度更新，NMOSD试验数据可能会在2022年下半年公布。

Piper Sandler分析师ChristopherRaymond在2月份的一份报告中称，2025年，Alexion在MG适应症上全球销售收入可能达到30.6亿美元，在NMOSD上的收入可能达到10亿美元。

与此同时，Ultomiris在ALS中的失败对竞争对手UCB 的补体抑制剂 zilucoplan不是一个好兆头。该款药物目前正在马萨诸塞州总医院开展一项针对ALS的名为HEALEY ALSPlatform的III期研究。

除了这些药物之外，Amylyx 最近公布了该公司AMX0035针对ALS的II期Centaur研究中患者生理功能量表（ALSFRS-R）评分积极结果。Amylyx已向加拿大监管机构提交了上市申请，并计划向欧洲药品管理局递交申请。该产品正在进行III试验，以支持在美国的资料申报。

另外，百健（Biogen）最近因拒绝同情使用其反义寡核苷酸ALS候选药物tofersen而备受争议。该药物目前即将结束针对SOD1 ALS患者的III期试验。Biogen因最初拒绝向一名未参与研究的患者提供试验性药物而受到抨击，因为这项研究在当时已经完成了受试者招募。

Biogen的意思是，如果给未参与研究的患者提供试验药物，那么对于试验中服用安慰剂治疗的患者来说是不公平的。经过几周的舆论压力，这家大型生物技术公司表示，等到试验中接受安慰剂的患者转用试验药物后，他们将从7月中旬开始扩大该药物的使用。

据估计，SOD1基因突变仅占ALS病例的2%。

参考资料：AstraZeneca's Alexion buy takes first hit as Ultomiris fails in rare neurodegenerative disease. from www.fiercepharma.com/pharma/astrazeneca-s-alexion-buy-takes-first-hit-as-ultomiris-fails-rare-neurodegenerative-disease

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