多发性硬化症(MS,Multiple sclerosis)的病变在形成后几个月内并不会得到任何缓解,其会表现会进行性的脱髓鞘和轴突变性,在体内可以通过MRI扫描的顺磁边缘在体内识别。近日,一篇发表在国际杂志Nature上题为“A lymphocyte–microglia–astrocyte axis in chronic active multiple sclerosis”的研究报告中,来自约翰霍普金斯大学等机构的科学家们通过研究绘制出了多种基因、分子、细胞的活性及其在特定类型的多发性硬化症患者大脑病变过程中的相互作用,这些病变被认为会导致患者进展为渐进性的残疾。相关研究结果或能提供一种潜在的新方法来有效检测新型疗法阻断神经退化的潜力,并且确定了参与组织损伤的最会祸首,其或许在未来有望作为新型靶点来帮助科学家们开发新型疗法。
图片来源:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03892-7
利用强大的MRI大脑扫描,研究人员识别出了患者大脑的病变或多发性硬化症活动和损伤位点,这些病变存在一定的周围边缘,由于其铁含量而会在扫描过程中被显示出来;这些边缘结构往往与多发性硬化症患者的进行性残疾有关,而且其可以在并未发生自然愈合的病灶周围形成,似乎标志着患者机体持续的炎症和神经组织损伤。
未来更好地确定这些病变中所发生的事件,研究人员利用先进的技术识别出了组织边缘的分子活动以及参与其中的大脑细胞和免疫细胞的特殊类型;研究者发现,特殊的脑细胞亚型似乎能驱动病变部位中的神经退化,其中一些在其它神经变性疾病中也会被发现;如今研究人员识别出了一种称之为补体(尤其是C1q)的免疫机制或许参与其中,同时在小鼠和组织培养物中,阻断C1q就能帮助有效解决组织边缘病变及其慢性炎症。
利用MRI可以在体内观察到慢性活动性/缓慢性扩张边缘的病变。
图片来源:Absinta, M.,et al. Nature (2021). doi:10.1038/s41586-021-03892-7
除了发现诸如C1q的潜在治疗性靶点外,研究者还发现,在MRI扫描过程中检测组织边缘损伤的命运或许能作为一种有效的方法来快速检测实验性疗法的潜在好处,而无需进行大规模的初步临床试验,这或许有助于解决未满足的需求,即以更快的方式来检测是否实验性的疗法有益于帮助抵御多发性硬化症的进展。综上,本文研究结果表明,对C1q的抑制或许是解决慢性大脑白质炎症的潜在治疗性方法,其或许能通过使用现金的MRI方法来对其动态的生物标志物、顺磁性边缘损伤病变进行纵向评估,从而实现密切地监测。
原始出处:Absinta, M., Maric, D., Gharagozloo, M. et al. A lymphocyte–microglia–astrocyte axis in chronic active multiple sclerosis. Nature (2021). doi:10.1038/s41586-021-03892-7
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