· 如果成功，BridgeBio的药物可能成为首个获批治疗LGMD2i患者的治疗方法。

· BridgeBio 治疗 LGMD2i 的研究性疗法是该公司针对遗传疾病和基因驱动癌症的30多种研发项目中其中一个项目

· BridgeBio的12个项目正在临床进行，其中2个已经获得了FDA的批准。

BridgeBio Pharma是一家致力于为具有明确遗传驱动因素的遗传疾病和癌症患者发现、创造、测试和提供有意义药物的商业阶段生物制药公司，该公司前不久宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 授予BBP-418 治疗肢带型肌营养不良2i型 (LGMD2i)快速通道资格认定。FDA 授予开发项目快速通道资格认定，以帮助推动治疗严重疾病的新药开发并加快其审评过程，以满足医疗中的巨大需求。FDA 利用该计划让患者尽早获得重要新药。这是 BridgeBio 今年获得的第五个研究性疗法的快速通道资格认定。

BridgeBio的LGMD2i 研究性疗法是该公司的 14 个项目之一，这些项目为患有遗传疾病和基因驱动癌症的患者提供临床或商业服务。

BridgeBio 的第一波计划是现已批准的用于治疗A 型钼辅因子缺乏症 (MoCD) 和先前用于治疗具有 FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌 (CCA)的药物。第二波计划包括该公司用于治疗转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样变性 (ATTR)、软骨发育不全、先天性肾上腺增生 (CAH) 和常染色体显性遗传性低钙血症 1 型 (ADH1) 的四种主要短期催化剂。

LGMD2i代表BridgeBio 正在进行的第三波开发中的领先项目之一，其中包括已经在临床中的癌症和孟德尔领域的各种项目。

LGMD2i 是一种由 fukutin 相关蛋白 (FKRP) 突变引起的遗传性隐性肌营养不良症，约有 7,000 名患者患有这种潜在可治疗的突变。FKRP 是一种关键酶，可将特定糖分子添加到称为α-dystroglycan (αDG) 的肌肉细胞结构蛋白中。由于 FKRP 酶功能缺陷，受 LGMD2i 影响的患者的肌肉细胞缺乏由完全糖基化的 αDG 蛋白提供的强大缓冲系统。患有 LGMD2i 的儿童和成人患者最常出现上肢和下肢（“四肢”）和胸（“腰带”）功能障碍（“肢带”无力模式），如果不进行治疗，通常会出现其他严重的临床表现，包括丧失独立行走的能力、需要机器通气的严重呼吸问题、心肌病和过早死亡。

“截至目前，对于先天性肢带型肌营养不良 2i 型患者，尚无批准的治疗方案。患有这种疾病的人可能会失去进行日常活动的能力，最终会失去行走能力、需要呼吸机支持或面临心力衰竭的风险，”ML Bio Solutions首席医疗官Douglas Sproule说，“我们很感激 FDA 看到我们研究性疗法治疗这种非常严重疾病的潜力，授予我们快速通道资格认定。我们希望这一资格认定使我们能更快地向患者提供药物来解决这一未满足的医疗需求。”

我们正在研究BBP-418 对LGMD2i的疗效。该治疗方法旨在通过补充内源性糖分子使 αDG 糖基化并改善肌肉细胞完整性，从而改善患者的肌肉力量和功能，从而克服有缺陷的 FKRP 酶的酶限制。验证 BBP-418 安全性和有效性的临床试验正在进行中。

BBP-418已获得 FDA 用于治疗 LGMD2i的孤儿药资格认定和欧洲药品管理局授予的治疗 LGMD孤儿药资格认定。BridgeBio 目前正在推进其在基因确诊为 LGMD2i 的受试者中的 2 期临床试验。如果开发计划成功，BBP-418 可能成为首个被批准用于治疗 LGMD2i 患者的疗法。

| 关于肢带性肌营养不良2i型

LGMD2i 是一种单基因常染色体隐性遗传病，由FKRP 基因的部分功能丧失突变引起，这些FKRP突变损害了α-DG的糖基化，α-DG 是一种与稳定肌肉细胞相关的蛋白质。LGMD2i 是一种具有儿科症状的疾病，大多数人在 5 至 18 岁之间出现疾病表现。临床表现通常为影响下肢和上肢的骨骼肌病，随后通常伴有呼吸肌和心肌受累。携带纯合基因型的患者通常在儿童晚期出现疾病表现，并在成年后发展成丧失独立行走能力 (25%)、辅助通气 (5%) 和心肌病 (10%)。心肌病是进行性的，每年损失 0.4% 的左心室射血分数 (LVEF)。杂合基因型患者的儿童期发病更早，临床病程更严重，20 岁时迅速丧失活动能力，心脏受累更频繁 (25%)，几乎所有病例在 30 岁最终呼吸衰竭。

原文标题：

BridgeBio Pharma Receives FDA Fast Track Designation For Investigational Therapy For The Treatment Of Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2i (LGMD2i)

译：汤燕琴