· 目前正在进行的是CLN7项目临床1期概念验证试验，预计今年年底公布初步数据

· MSFSD8基因敲除小鼠接受高剂量鞘内给药的第一代构建体后使受损的开放区域和运动功能几乎完全恢复，预期寿命的中位数翻了一倍多

· Taysha还与UT Southwestern合作开发CLN7病的下一代构建体，希望比第一代效力更高、安全性更强、具有更好的包装效率和可制造性效率

· 参考第一代构建体生成的概念验证临床试验数据，CLN7病的下一代构建体的关键临床试验计划于2022年启动；

· 为提高患者认知、加强相应疾病教育和加大新生儿筛查，他们将向CLN7患者组织Batten Hope提供一笔赠款

· 据估计，全球有约4,000例CLN7疾病患者；

· 预计到2021年底Taysha将有五个临床阶段项目

Taysha基因治疗，是一家以患者为中心，专注于开发和商业化基于AAV基因疗法，以治疗患者较多的罕见中枢神经系统(CNS）单基因疾病的关键临床试验公司。前不久该公司宣布通过与UT Southwestern (UTSW)达成独家买卖权协议，获得治疗CLN7病（CLN7 disease）处于临床阶段的AAV9基因替代疗法的全球授予权。该公司还与UTSW合作开发CLN7疾病的下一代构建体，预计该构建体将比第一代效力更高、安全性更强、以及具有更好的包装效率和可制造性。今年年底有望完成下一代构建体设计，商用级GMP材料预计在2022年完成。

德克萨斯大学西南医学中心副教授兼Taysha首席科学顾问Steven Gray博士的实验室开发了CLN7项目的第一代构建体，并得到了CLN7患者组织Mila 's Miracle和Batten Hope的资金支持。CLN7项目目前正由UTSW实施临床1期概念验证试验，Taysha预计，今年年底获得第一代构建体的初步概念验证临床安全和有效性数据。Taysha计划参考第一代构建体得到的临床概念验证试验数据，用于明年启动CLN7下一代构建体的关键临床试验。

除此之外，Taysha还向CLN7患者组织Batten Hope提供了一笔赠款，用以支持提高患者认知、加强相应疾病教育和加大新生儿筛查。

CLN7病是一种罕见、致命、进展迅速的神经退行性疾病，属于Batten病的一种。由MFSD8基因常染色体隐性突变引起，导致溶酶体功能障碍。通常在2到5岁发病，在青少年时期死亡。患者大脑某些区域的神经细胞会逐渐丧失功能，临床表现为癫痫、视力丧失、语言障碍、精神和运动衰退。目前该病还没有获批的疗法。全球约有4000名患者。

第一代构建体在啮齿类动物中的试验数据支持推进CLN7患者的一期临床概念验证研究。在一项体内疗效研究中，MFSD8基因敲除小鼠经高剂量或低剂量鞘内给药（IT administration）后，有着明确的年龄和剂量效应。早期干预和高剂量治疗效果最佳。年轻的敲除小鼠经鞘内高剂量注射第一代构建体后产生以下效果：1）MFSD8 mRNA在所有接受评估的组织中广泛表达；2）注射后6个月和9个月，受损小鼠的开放区域和旋转功能几乎完全恢复正常；3)预期寿命的中位数翻至两倍以上(16.82个月vs. 未治疗的基因敲除小鼠的7.77个月); 4)可长期保持健康体重。野生型啮齿动物的毒理学研究证明了鞘内注射第一代构建体的安全性和耐受性。

Taysha主席、创始人兼首席执行官RA Session II,表示：“CLN7项目是我们专注于单基因中枢神经系统疾病基因治疗赛道的一个战略性补充。在相关的啮齿动物模型中获得的临床前数据令人振奋。这表明第一代构建体有可能延缓整体疾病进程，保存运动功能并最终延长寿命。第一代构建体目前正在进行一期临床概念验证试验。到目前为止有两名患者使用了该药物，我们期待在年底获得初步数据。结合概念验证临床数据，我们预计明年推进下一代构建体的关键性试验。希望比第一代效力更高、安全性更强、包装效率和可制造性更优。还有一件重要的事，我们也很高兴地宣布我们向CLN7疾病的非营利患者组织Batten Hope提供一笔捐款，用以提高患者认知、加强相应疾病教育和加大新生儿筛查。我们相信，基因疗法有望满足全球约4000名患者的需求。

Batten Hope创始人、总裁兼财务主管Gina Hann补充说到：“我们的使命是支持患有类似CLN7进展性神经退行性疾病晚期或快速发病的儿童家庭。我们很荣幸得到Taysha的支持帮助患者提高认知，加大新生儿筛查，并帮助患者获得在研的变革性疗法，为他们带来希望和进一步治疗。”

UTSW目前正在达拉斯儿童医院(Dallas Children’s Hospital)招募患者参加一项由研究者发起的开放标签、剂量递增的一期临床概念验证试验，该试验采用鞘内注射基于AAV9基因的基因替代疗法来治疗婴儿CLN7疾病。临床试验的主要终点是依发病率而统计的安全性和耐药性以及与治疗相关的严重不良反应事件的严重程度。临床试验的次要终点包括临床整体印象，神经心理学，共济失调和运动功能评估和生活质量。迄今为止，根据qPCR方法，一名患者的总剂量为5x1014微克（vg），另一名患者的总剂量为1x1015微克（vg）。UTSW继续招募患者参加以1x1015总微克为单位的临床1期研究，近期预计将增加患者剂量。希望今年年底会有初步的安全性和有效性数据。

加上CLN7项目，Taysha预计到年底将有五个临床项目。因此，治疗与SURF1相关的Leigh综合征的TSHA-104计划将转交给UTSW的合作方完成IND的研究，然后计划在明年年底前启动研究者发起的临床试验。Taysha将继续与UTSW合作，支持SURF1自然病史研究。

原文链接：

https://ir.tayshagtx.com/news-releases/news-release-details/taysha-announces-exclusive-option-utsw-license-worldwide-rights

翻译：彭馨怡 Katherine