如果在2012年提起「罕见病」，恐怕大多数人都要问上一句，「是什么？」

当时，国内的罕见病事业刚刚起步。

2010年，首次有了学术意义上的中国罕见病定义；

2011年，罕见病患者组织首次发起「中国罕见病组织发展网络」；

2012年，首个专注罕见病及罕见肿瘤创新药研发的中国创新药企成立；

时隔九年，再谈罕见病，从行业到市场都发生了翻天覆地的变化。

2021年11月17日，罕见病生物制药公司北海康成通过港交所聆讯，择日将正式启动招股并在港交所主板挂牌上市。

2020年8月参投北海康成D+轮时，黄浦江资本创始合伙人赵博文曾称：「这是名副其实的中国罕见病领域第一大创新药公司」

此次上市后，意味着中国迎来首个专注罕见病赛道的上市公司。

蔲德罕见病中心主任黄如方对健康界表示：「专注于罕见病的公司，能够被资本市场认可，这是对于罕见病和孤儿药产业的重大利好。」

据了解，目前专注于罕见病药品研发的中国企业还有曙方医药、琅钰集团、信念医药等。

跨国药企中，包括赛诺菲、武田、诺华、辉瑞、阿斯利康、强生等。

（戳链接，看跨国药企的中国罕见病布局）

根据弗若斯特沙利文数据，全球罕见病药物市场规模有望从2020年的1351亿美元增至2030年的3833亿美元，复合年增长率为11.0%。

中国罕见病药物复合年增长率远超全球，将达到34.5%。预计由2020年的13亿美元，增长至2030年的259亿美元。

丰富在研管线，撑起商业想象力

创新药企的管线开发能力，某种程度上决定了其未来的市场竞争地位。

北海康成针对罕见病和罕见肿瘤的13个药物管线组合，是面向资本市场的重要竞争力。

北海康成给自己的定位是「立足中国、专注于罕见疾病的全球领先生物制药公司」。在药物管线选择上，把握了「罕见疾病」和「罕见肿瘤」两个方向，并创新性地率先布局「基因疗法」这一前沿医疗技术。

（根据《第一批罕见病目录》，罕见肿瘤不算罕见病。）

目前，北海康成已有3款药物成功上市。分别是用于预防和治疗化疗引起的口腔黏膜炎的康普舒，用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗的奈拉替尼，以及中国首个黏多糖贮积症（又称粘宝宝）Ⅱ型酶替代疗法药物海芮思。

在研管线中，北海康成用于治疗脑胶质母细胞瘤（GBM）的CAN008是其核心产品。

根据相关研究，2020年，脑胶质母细胞瘤的发病人数已达54700例，预计2025年近6万例，并于2030年达到64400例。按照现有年治疗费用10万元-30万元不等估算，其药品市场将高达1200亿元。

CAN008已于2018年在中国台湾地区完成了I期临床。此前有报道称，北海康成计划于2021年下半年在中国内地完成II期临床试验的首例患者给药。如若顺利上市，将为公司带来重大利好。

图由Pixabay提供

在罕见病领域，北海康成有七种生物制剂和小分子产品和候选产品。除了已经上市、用于治疗粘宝宝的海芮思外，还有用于治疗多种胆汁淤积性肝病 (PFIC) 、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、戈谢病、X-连锁低磷酸盐血症（XLH）、法布雷病、A型血友病在内的多条产品管线。

此外北海康成还有2款利用腺相关病毒（AAV）sL65衣壳的基因治疗疗法，分别用于治疗法布雷病和庞贝病。

两年半亏损14亿

首个罕见病药品商业化历时近一年

多管线组合加之有产品成功上市，使北海康成在资本市场极具议价能力。仅2020年，通过D轮和E轮融资，北海康成就获得了累计1.41亿美元的资金支持。

但是，罕见病和罕见肿瘤药物和普药的售卖逻辑不同。对高值药品而言，上市只是第一步，盈利能力实际取决于支付能力。

根据北海康成聆讯后资料集（即招股书）显示，报告期内（即2019年、2020年、2021年前六个月）公司亏损分别为2.17675亿、8.46亿、3.44亿元人民币。过去两年半的时间内，累计亏损高达14.07亿元。

对此，招股书称亏损主要原因在于「发项目产生的成本、 行政开支及可转换可赎回优先股的公平值亏损导致。」

招股书认为，「预计短期内将继续亏损。」

图由Pixabay提供

罕见药品商业化中面临的主要问题是患者少，且支付能力不足。所以在诸多罕见病业内人士看来，药品上市后能否找到为之买单的患者群体，才是关键。

某跨国药企罕见病负责人告诉健康界，其负责的一款超罕药物（指罕见病患者人群极少，通常药品价格昂贵）全国只有96个病人。「我平均每诊断一个患者，就要花10万块。」该人士称。

由于患者人群少，大多医院通常不具备诊断能力。为了找到患者、服务患者，药企既要要给临床医生介绍疾病诊断和用药经验，甚至还要为患者提供免费的检查检验方式。

「比如戈谢病，全国只有4家医院具备检验检测能力。我们只能跟医生沟通，看到类似症状的患者，联系我们帮忙做检测。」上述人士解释。

据了解，虽然已经成功引进了3款上市药品，但北海康成的商业化之路不算顺畅。

2021年，2020年上市的奈拉替尼，被曝出原授权公司Puma中止了和北海康成的合作，收回其在大中华地区的商业化权而告终。现在北海康成仅拥有奈拉替尼在香港、澳门和台湾市场的商业化权。

备受关注的罕见病用药海芮思，则是在2020年9月获批后，直到2021年5月才真正开始商业化应用，历时8个月。

网传海芮思药品售价高达225万，实际销售效果或许还需进一步观察。

建设销售网络

罕见病药企商业化的必经路

罕见病药品商业化，是和医生、患者、第三方付款人及医学界其他各方的市场认可度息息相关的。

这很考验罕见病药企建设销售网络的能力。根据北海康成招股书计算，报告期内，公司的销售费用占营收的比例约为34.1%、42.8%、43.9%。

和创新药企相比，这一销售费用占比尚不算高。这可能是北海康成上市产品不多有关。

不过未来北海康成的销售支出或将大幅增加。

招股书称，未来五年要扩展超过300人以上的商业化团队：「 包含市场与销售、医学事务和患者权益，以及服务三大主要职能，旨在执行发展KOL的医学项目、提高社会疾病认知及探索有助于药物开发的行业见解。」

这也是现今大量罕见病药企的布局方向。琅钰集团先后成立了「琅嬅医药」和「子昂健康」两个子品牌，前者专注做「药」，是罕见病药物研发和商业化的平台；后者专注「服务」，给患者和家庭提供医疗解决方案。

曙方医药也在2021年和医疗服务平台「左手医生」签订了战略合作，以提升罕见病诊疗能力和治疗体验。

2019年，在国家卫生健康委的牵头下，全国罕见病诊疗协作网络开始建立。2021年，越来越多的罕见病药企开始谈「生态圈」的价值。

在政策和市场双利好的情况下，北海康成的上市恰逢其时。只是，面对罕见病商业化过程中的痛点，北海康成能否坐稳「第一股」的势头？还需待时间的检验。