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全球首个β地中海贫血基因疗法!蓝鸟生物Zynteglo获FDA优先审查:用于全部基因型输血依赖患者!
发布时间:2021/11/23

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蓝鸟生物(bluebird)是一家行业领先的基因治疗公司。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理Zynteglo(betibeglogene autotemcel,beti-cel,含βA-T87Q珠蛋白编码基因的自体CD34+细胞)的生物制品许可申请(BLA)并授予了优先审查:该药是一种潜在变革性的一次性基因疗法,用于治疗需要定期输注红细胞(RBC)的全部基因型β-地中海贫血(β-thalassemia)成人、青少年、儿童患者。FDA已指定该BLA的《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期为2022年5月20日。之前,FDA已授予beti-cel孤儿药资格(ODD)和突破性药物资格(BTD)。


如果获得批准,Zynteglo将成为美国第一种一次性治疗方案,可解决β-地中海贫血的根本遗传病因。目前,β-地中海贫血的标准护理依赖于定期红细胞输注和铁螯合疗法,这会带来进行性多器官损害的风险,并增加发病和死亡的风险。Zynteglo有望提供一种取代标准护理疗法(定期RBC输注+铁螯合)的治疗方案。


Zynteglo是一种一次性基因疗法,开发用于治疗β-地中海贫血和镰状细胞病(SCD)。2019年5月,Zynteglo获得欧盟有条件批准,用于适合造血干细胞(HSC)移植但没有人类白细胞抗原(HLA)匹配的HSC供体、年龄在12岁以上、非β0/β0基因型输血依赖性β-地中海贫血(transfusion-dependent β-thalassemia,TDT)患者的治疗。


值得一提的是,Zynteglo是全球首个治疗β-地中海贫血的基因疗法,可解决疾病内在遗传病因,有潜力使患者摆脱输血依赖,一旦实现这一点,预计将持续终身。在3期研究中,89%(n=32/36)的所有年龄和基因型的可评估患者(包括低至4岁的儿童和最严重[β0/β0]基因型患者)实现了输血非依赖,其定义为:至少12个月内不再需要输注红细胞,同时维持至少9g/dL的加权平均血红蛋白水平。


在美国,beti-cel的BLA基于蓝鸟生物开展的3期研究HGB-207(Northstar(NSTR)-2)和HGB-212(Northstar-3)、1/2期HGB-204(Northstar)和HGB-205研究以及长期随访研究LTF-303的数据。这些研究总共代表了超过220患者年的beti-cel治疗经验。截至2021年3月9日,研究结果共包括63名儿童、青少年和成人患者,包括2名随访超过7年的患者的长期疗效和安全性结果。2021年8月之前的其他数据将在2021年12月11日至14日举行的第63届美国血液学学会(ASH)年会上公布。


蓝鸟生物首席执行官Andrew Obenshain表示:“FDA受理beti-cel BLA,使我们更接近于提供一次性治疗,以解决β-地中海贫血的根本病因,并使患者免于定期输血。这也是蓝鸟生物作为一家独立的严重遗传病公司的一个重要里程碑。我们正以良好的纪律和非凡的关怀向前迈进,以履行我们对患者的承诺,并实现在美国推出3款首创(first-in-class)基因疗法的近期目标。”


蓝鸟生物首席监管官Anne Virginie Eggimann表示:“长期以来,依赖定期输血的β-地中海贫血患者不得不承受与疾病相关的巨大负担。beti-cel的独特作用是帮助患者产生正常或接近正常水平的成人血红蛋白,这可以消除他们对长期输血和螯合的需求,而这种标准护理方案只能暂时缓解贫血症状,并与严重的健康风险和生活质量下降有关。我们期待着与FDA密切合作,将这种治疗带给有需要的患者。”


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β-地中海贫血(β-thalassemia)是一种严重的遗传性疾病,由β-珠蛋白基因突变引起,可导致成人血红蛋白(Hb)显著降低。这会导致严重贫血和终生依赖红细胞输注。需要定期输注红细胞以维持足够血红蛋白水平的患者,通常每3-4周接受4-7小时输注过程。虽然输注能暂时缓解与严重贫血相关的症状,包括疲劳、虚弱和呼吸急促,但却无法解决β-地中海贫血的根本遗传病因,并可能导致不可避免的铁过载和严重并发症,包括进行性多器官损伤和器官衰竭。铁超载需要慢性螯合治疗;即使采用螯合疗法,一些患者仍然存在明显的铁超载,只有63%的患者坚持铁螯合治疗,部分原因是耐受性问题。尽管在治疗和输血技术方面取得了进步,但需要定期输血的β-地中海贫血患者的发病率和死亡率仍在增加。


Zynteglo是一种一次性基因方法,旨在解决需要定期输注红细胞(RBC)的β-地中海贫血患者的根本病因。Zynteglo将改良版本的β珠蛋白基因(βA-T87Q-珠蛋白基因)的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞(HSC)中,以纠正作为β-地中海贫血标志性的成人血红蛋白的缺陷或缺失。一旦Zynteglo回输体内后,患者就拥有了βA-T87Q-珠蛋白基因,有潜力在体内产生足够水平的由Zynteglo衍生的成人血红蛋白(HbAT87Q),从而消除输注红细胞的需求。


Zynteglo采用了BB305慢病毒载体(LVV)制造,这是一种第三代自失活LVV,已在多个治疗领域进行了十多年的研究。


原文出处:bluebird bio Announces FDA Priority Review of Biologics License Application for beti-cel Gene Therapy for Patients with β-thalassemia Who Require Regular Red Blood Cell Transfusions