蓝鸟生物（bluebird）是一家行业领先的基因治疗公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel，含βA-T87Q珠蛋白编码基因的自体CD34+细胞）的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查：该药是一种潜在变革性的一次性基因疗法，用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的全部基因型β-地中海贫血（β-thalassemia）成人、青少年、儿童患者。FDA已指定该BLA的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2022年5月20日。之前，FDA已授予beti-cel孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。

如果获得批准，Zynteglo将成为美国第一种一次性治疗方案，可解决β-地中海贫血的根本遗传病因。目前，β-地中海贫血的标准护理依赖于定期红细胞输注和铁螯合疗法，这会带来进行性多器官损害的风险，并增加发病和死亡的风险。Zynteglo有望提供一种取代标准护理疗法（定期RBC输注+铁螯合）的治疗方案。

Zynteglo是一种一次性基因疗法，开发用于治疗β-地中海贫血和镰状细胞病（SCD）。2019年5月，Zynteglo获得欧盟有条件批准，用于适合造血干细胞（HSC）移植但没有人类白细胞抗原（HLA）匹配的HSC供体、年龄在12岁以上、非β0/β0基因型输血依赖性β-地中海贫血（transfusion-dependent β-thalassemia，TDT）患者的治疗。

值得一提的是，Zynteglo是全球首个治疗β-地中海贫血的基因疗法，可解决疾病内在遗传病因，有潜力使患者摆脱输血依赖，一旦实现这一点，预计将持续终身。在3期研究中，89%（n=32/36）的所有年龄和基因型的可评估患者（包括低至4岁的儿童和最严重[β0/β0]基因型患者）实现了输血非依赖，其定义为：至少12个月内不再需要输注红细胞，同时维持至少9g/dL的加权平均血红蛋白水平。

在美国，beti-cel的BLA基于蓝鸟生物开展的3期研究HGB-207（Northstar（NSTR）-2）和HGB-212（Northstar-3）、1/2期HGB-204（Northstar）和HGB-205研究以及长期随访研究LTF-303的数据。这些研究总共代表了超过220患者年的beti-cel治疗经验。截至2021年3月9日，研究结果共包括63名儿童、青少年和成人患者，包括2名随访超过7年的患者的长期疗效和安全性结果。2021年8月之前的其他数据将在2021年12月11日至14日举行的第63届美国血液学学会（ASH）年会上公布。

蓝鸟生物首席执行官Andrew Obenshain表示：“FDA受理beti-cel BLA，使我们更接近于提供一次性治疗，以解决β-地中海贫血的根本病因，并使患者免于定期输血。这也是蓝鸟生物作为一家独立的严重遗传病公司的一个重要里程碑。我们正以良好的纪律和非凡的关怀向前迈进，以履行我们对患者的承诺，并实现在美国推出3款首创（first-in-class）基因疗法的近期目标。”

蓝鸟生物首席监管官Anne Virginie Eggimann表示：“长期以来，依赖定期输血的β-地中海贫血患者不得不承受与疾病相关的巨大负担。beti-cel的独特作用是帮助患者产生正常或接近正常水平的成人血红蛋白，这可以消除他们对长期输血和螯合的需求，而这种标准护理方案只能暂时缓解贫血症状，并与严重的健康风险和生活质量下降有关。我们期待着与FDA密切合作，将这种治疗带给有需要的患者。”

β-地中海贫血（β-thalassemia）是一种严重的遗传性疾病，由β-珠蛋白基因突变引起，可导致成人血红蛋白（Hb）显著降低。这会导致严重贫血和终生依赖红细胞输注。需要定期输注红细胞以维持足够血红蛋白水平的患者，通常每3-4周接受4-7小时输注过程。虽然输注能暂时缓解与严重贫血相关的症状，包括疲劳、虚弱和呼吸急促，但却无法解决β-地中海贫血的根本遗传病因，并可能导致不可避免的铁过载和严重并发症，包括进行性多器官损伤和器官衰竭。铁超载需要慢性螯合治疗；即使采用螯合疗法，一些患者仍然存在明显的铁超载，只有63%的患者坚持铁螯合治疗，部分原因是耐受性问题。尽管在治疗和输血技术方面取得了进步，但需要定期输血的β-地中海贫血患者的发病率和死亡率仍在增加。

Zynteglo是一种一次性基因方法，旨在解决需要定期输注红细胞（RBC）的β-地中海贫血患者的根本病因。Zynteglo将改良版本的β珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中，以纠正作为β-地中海贫血标志性的成人血红蛋白的缺陷或缺失。一旦Zynteglo回输体内后，患者就拥有了βA-T87Q-珠蛋白基因，有潜力在体内产生足够水平的由Zynteglo衍生的成人血红蛋白（HbAT87Q），从而消除输注红细胞的需求。

Zynteglo采用了BB305慢病毒载体（LVV）制造，这是一种第三代自失活LVV，已在多个治疗领域进行了十多年的研究。

原文出处：bluebird bio Announces FDA Priority Review of Biologics License Application for beti-cel Gene Therapy for Patients with β-thalassemia Who Require Regular Red Blood Cell Transfusions