为了有针对性地治疗一种疾病，研究人员就需要在分子和细胞水平上理解疾病的过程，这对于包括先天性肌营养不良症（CMD，congenital muscular dystrophies）在内的多种肌肉疾病来说也是如此。近日，一篇发表在国际杂志EMBO Molecular Medicine上题为“BET1 variants establish impaired vesicular transport as a cause for muscular dystrophy with epilepsy”的研究报告中，来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究识别出了一种关键基因，当其停止发挥作用时就会诱发CMD。

先天性肌营养不良CMD的囊泡转运会受到损伤。

图片来源：DOI:10.15252/emmm.202013787

CMD包括一组疾病，其主要特征表现为肌肉的退化，即进行性的肌无力和肌肉萎缩等，患者的症状会出现在出生时或在婴儿期早期；而且儿童的运动发育（比如控制头部、自由坐立或爬行）还会推迟或并不会完成。在某些情况下，肌肉无力也是非常严重的以至于其不可能承受得起任何反重力的运动。根据CMD的类型，肌无力也会影响到诸如肺部和心脏等器官，并会导致个体的预期寿命缩短，在某些类型中，患者机体的中枢神经系统也会受到影响。

多种类型CMD发生往往有着不同的原因，这种疾病是由基因的罕见突变所引发，如今科学家们就能根据哪些基因序列会受到影响以及在分子和细胞水平上相应的后果来对疾病的变体进行有效区分。这篇研究报告中，研究人员识别出了一种名为BET1的新型基因，其在细胞内的运输中发挥着重要作用，Michael Schwake博士说道，我们的细胞中存在着活跃的交流，比如，作为信使或基本元件的蛋白质就必须从其所产生的地方转移到需要它们的地方；细胞内有一种单独的运输系统可以用于这一目的，那就是囊泡，其就像卡车穿梭货物一样，囊泡是一种自成一体的小泡结构，其能捕获材料，并将其运输到目的地。

BET1基因就参与到了细胞的运输系统中，而囊泡则是由不同的基本组件组成，其中一个一个则是由BET1基因编码产生；这一过程在CMD患者机体中是受损的；如今研究者已经发现，当特定突变发生时，BET1基因就会失去其运输机制功能，这就使得我们能够确定引发CMD的BET1基因功能丧失的突变，直到现在为止，这个基因还并未与人类的疾病关联起来。CMD通常是由基因检测进行诊断，但并非所有相关的基因序列都能被识别，目前临床医生经常会进行鉴别诊断，同时他们还会排除引起类似症状的其它疾病，很多遭受CMD的患者都并未得到基因诊断，部分原因是我们对该病发生的遗传原因及其分子后果了解地并不清楚，然而，其却能够构成对个体进行明确诊断及有针对性治疗的基础。

图片来源：https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.202013787

一个人的遗传倾向（换句话说，其在出生时所携带的遗传特征）可能具有一定的决定性，也可能是一种药物并不一定对特定病人有效的原因；CMD的遗传原因非常复杂，但其能够指出哪种细胞机制会受到影响；不同类型的CMD之间的机制差异很大，而靶向性药物能作用于一个确定的二级制，这就是为何同一种药物不可能对每个人都有效的原因了。同时，本文研究中，研究人员还提出了一个新的视角，他们希望相关研究结果能被用来开发新型药物，从长远来看，对于一个特定的个体而言，治疗必须从细胞的哪个部分开始，这就是个体化疗法的基本理念，即利用药物准确匹配个体的遗传倾向。

到目前为止并没有有效的疗法治疗CMD，也并没有有效的疗法能帮助患者，相反，利用包括物理性疗法在内的一些疗法则能改善患者症状，从而保持其运动活性。综上，本文研究中，研究人员识别出了BET1或许能作为一种新型的CMD/癫痫症基因，并证实了ER/Golgi SNAREs在CMD发病过程中所扮演的新角色或功能。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sandra Donkervoort，Niklas Krause，Mykola Dergai, et al. BET1 variants establish impaired vesicular transport as a cause for muscular dystrophy with epilepsy, EMBO Molecular Medicine (2021). DOI:10.15252/emmm.202013787

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