美国国立卫生研究院（NIH）、美国食品和药物管理局（FDA）、10家制药公司和5家非营利组织联合为3000万美国罕见病患者加速开发基因疗法。虽然已知的罕见病种类大约有7000种，但目前仅有两种有FDA批准的基因疗法。新成立的定制基因治疗联盟(BGTC)是NIH加速药物合作(AMP)计划的一部分，由美国国立卫生研究院基金会(FNIH)管理，旨在优化和简化基因治疗开发流程，帮助解决罕见病患者未满足的医疗需求。

“大多数罕见病是由单个基因的缺陷引起的，可以通过‘定制’疗法纠正或替换有缺陷的基因，”NIH主任Francis S. Collins博士说，“现在有了绝佳机会来改进基因疗法复杂的开发过程，这不仅将加速科学进步，最重要的是，通过增加有效基因疗法的数量来为患者带来益处。”

单一罕见病只影响少数人，但罕见病群体却涉及数百万人。大多数罕见的遗传性疾病源于已知特定基因的突变，这使得基因治疗成为一种很有前景的治疗方法。然而，罕见病基因治疗的开发非常复杂、耗时长且昂贵。此外，开发过程受限于工具、技术可及性、领域内标准缺乏以及一次疗法研发仅针对单一疾病。包含通用基因传递技术（载体）的标准化疗法开发模型可以为特定基因治疗提供更有效的方法，从而节省时间和成本。

“罕见病总体影响了2.5-3千万美国人，但由于单一罕见病患者太少，公司往往不愿意或无法承受投入大量的研究时间和巨额的研究经费用于个性化基因治疗疗法的开发、测试和市场投放。“NIH国家转化科学促进中心(NCATS)代理主任Joni L. Rutter博士说，“BGTC旨在使定制基因疗法流程更容易、更快捷、更便宜，以激励更多公司投资该领域并为患者提供治疗。”

“通过利用平台技术的经验和标准化流程，可以加速基因治疗产品的开发，让最需要的患者更及时地获得有前景的新疗法，”FDA生物制品评估和研究中心主任Peter Marks说，“FDA致力于开发一种监管模式，可以推进基因治疗，以满足罕见病患者的需求。”

BGTC的主要目的是提高对常见基因传递载体-腺相关病毒(AAV)的基本生物学的理解。BGTC研究人员将研究AAV载体生产、基因载体递送到人体细胞以及治疗基因如何在靶细胞中被激活所涉及的生物学和机制的步骤。这些结果将为提高载体制造效率和增强AAV基因治疗的整体效果提供重要信息。

为了改进和加速基因和载体的制造、生产过程，BGTC计划开发一套标准的分析试验应用于病毒载体的制造。此类测试可广泛适用于不同的制造方法，并使极罕见疾病基因疗法的开发过程更加高效。

BGTC资助研究的临床研究部分将支持4-6项临床试验。每一项都针对不同的罕见病，预计为单基因病，没有现成基因疗法以及正在开发中的商业项目，且其快速启动临床前和临床研究所需基础已经具备。这些试验将使用之前在临床试验中使用过的不同类型的AAV载体。对于这些试验，BGTC将致力于缩短从疾病动物模型研究到人体临床试验的过程。

BGTC还将探索简化FDA批准安全有效基因疗法监管要求和流程的方法，包括开发临床前测试（例如毒理学研究）的标准化方法。

NIH及其合作伙伴将在五年内捐助约7600万美元以支持BGTC资助的项目，其中包括来自NIH参与研究所/中心的约3950万美元，用以在其他资金到位前的开支。NCATS开发了相关的平台载体基因治疗(PaVe-GT)计划，并且是参与BGTC的NIH牵头机构，预计将在五年内贡献约800万美元。

这些私营合作伙伴包括渤健（Biogen）的诺华（Novartis）生物医学研究所、杨森研发（Janssen）、辉瑞（Pfizer）公司、REGENXBIO、Spark疗法、武田制药（Takeda）、Taysha基因疗法、赛默飞世尔（Thermo Fisher）以及Ultragenyx制药。一些非营利组织也参与其中，包括再生医学联盟(ARM)、美国基因和细胞治疗学会、CureDuchenne、美国罕见病协会(NORD)以及美国生物制药创新研究所(NIIMBL)。

除了NCATS，参与的NIH机构还包括尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所、国家眼科研究所、国家心肺血液研究所、国家人类基因组研究所、国家关节炎-肌肉骨骼和皮肤病研究所、国家牙科和颅面研究所、国家心理健康研究所、国家神经疾病和中风研究所、国家耳聋和其他交流障碍研究所以及创新神经技术脑研究计划(BRAIN)。

BGTC是第一个专注于罕见病的AMP计划。其他正在进行的AMP项目汇集了来自学术界、工业界、慈善机构和政府的科学人才和财政资源，专注于提高下列疾病创新疗法的开发效率：常见代谢疾病、精神分裂症、帕金森病、阿尔茨海默病、2型糖尿病和自身免疫性疾病（类风湿关节炎和系统性红斑狼疮）。

原文标题：

NIH, FDA and 15 private organizations join forces to increase effective gene therapies for rare diseases

译：赵子夜