阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理长效C5补体抑制剂Ultomiris（ravulizumab，雷夫利珠单抗）治疗全身型重症肌无力（gMG）成人患者的补充生物制品许可申请（sBLA）并进行优先审查。在阿斯利康罕见病部门亚力兄（Alexion）使用了一种罕见病优先审查凭证（PRV）后，FDA已指定该sBLA的《处方药用户收费法（PDUFA）》目标日期为2022年第二季度。

目前，Ultomiris治疗gGM的监管申请也正在接受欧盟和日本监管机构的审查。全身型重症肌无力（gMG）是一种罕见的、使人虚弱的慢性自身免疫性神经肌肉疾病，可导致神经肌肉功能丧失和严重虚弱。在美国，估计有64000例gMG患者。

Alexion首席执行官Marc Dunoyer表示：“C5补体抑制剂Soliris（eculizumab，依库珠单抗）是近60年来第一个被批准用于治疗这种毁灭性疾病的新疗法，Ultomiris治疗gMG的新适应症申请，体现了Alexion继续致力于改善gMG患者的预后。3期试验表明，Ultomiris可以帮助范围更广的患者，包括症状较轻或处于治疗旅程早期的患者。”

在美国，Ultomiris治疗gMG的sBLA，基于一项3期临床试验的阳性结果。Alexion于2021年7月公布了相关数据，结果显示：Ultomiris早在治疗第1周就显示出疗效，并持续52周（26周随机对照期+26周开放标签扩展期）。具体而言，接受Ultomiris治疗的患者，显示重症肌无力-日常生活能力量表（MG-ADL，一种患者报告评估）总评分较基线的变化有高度的统计学意义，并且对于迄今为止已完成26周扩展研究的患者子集，总共治疗52周后仍保持阳性疗效。该研究中，Ultomiris耐受性良好，安全性与阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）和非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）的3期研究一致。

近年来，gMG治疗领域发展迅速，但仍存在着未满足的医疗需求。来自Ultomiris 3期研究的结果，加强了补体抑制在治疗gMG中的关键作用，这将为更多的患者提供机会，采用一种具有保护神经肌肉功能作用机制的药物进行早期治疗。

Soliris的批准上市是解决重症肌无力（MG）严重症状和并发症患者迫切治疗需求的重要第一步，也是60多年来这一毁灭性疾病的第一个新疗法。上述3期研究结果表明，Ultomiris可以帮助到比Soliris 3期试验更广泛的患者，包括那些症状较轻或处于病程早期的患者，同时仍然可以提供临床上有意义的益处，这些益处最早在第一周就观察到，并维持到52周。这些数据表明，Ultomiris有潜力成为gMG的新护理标准，并可能通过其延长的给药间隔减轻患者的治疗负担，从而提高治疗依从性和患者满意度。

2020年12月，阿斯利康宣布390亿美元现金加股票形式收购Alexion。这笔收购于2021年7月成功完成。此次收购是阿斯利康于1999年由英国和瑞典的两家制药商合并成立以来开展的最大一笔收购。该项收购的成功完成标志着阿斯利康进入了罕见病药物领域，开启了阿斯利康的新篇章。

Alexion公司的主打产品是2款补体C5抑制剂Soliris和Ultomiris，后者是前者的长效版。2款药物均通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控激活在多种严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。

Soliris于2007年首次获准上市，目前已批准多种超级罕见病，包括：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、全身型重症肌无力（gMG）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。Ultomiris是Soliris的升级版产品，是第二代、长效C5补体抑制剂，于2018年底首次获批上市，已批准的适应症包括：PNH、aHUS。

Soliris是全球最畅销的罕见病药物之一，2020年销售额达到了40.65亿美元。Ultomiris在2020年的销售额已达到了10.77亿美元。2款C5抑制剂的销售总额达51.42亿美元。

原文出处：Ultomiris regulatory submission accepted under FDA Priority Review in the US for adults with generalised myasthenia gravis