SiSaf公司根据罕见骨病基因疗法许可协议行使其选择权，并宣布临床前研究的进展

• SiSaf公司在其与意大利拉奎拉大学的研究合作和许可协议下行使其选择权

  
  

• 开发小干扰RNA（siRNA）治疗衰弱性、无法医治骨病，常染色体显性2型骨硬化病（ADO2），借助其专有的Bio Courier®技术

  
  

• Bio-Courier的优势，新一代硅稳定混合脂质纳米粒（sshLNP），经临床前研究中观察到的阳性表型变化证实

  
  

• IND将在2022年下半年提交，1期试验由印第安纳州立大学医学院牵头

作为一家致力于开发用于罕见遗传性骨骼疾病的RNA疗法的公司，SISAF公司前不久宣布其与意大利拉奎拉大学合作下行使其选择权。该许可证使SiSaf公司能够开发通过Bio-Courier下一代sshLNP技术靶向的小干扰RNA（siRNA）去调节破骨细胞和其他细胞类型突变基因的表达。这一突变基因导致成人罕见的常染色体显性遗传病2型骨硬化病（autosomal dominant disorder type 2 Osteopetrosis，ADO2）。

SiSaf公司和拉奎拉大学去年签订了研究合作和许可协议。在SiSaf公司行使选择权之前，其与拉奎拉大学进行了为期12个月的密集临床前合作研究以证明Bio-Courier靶向技术可解决迄今为止作为基因治疗标准的病毒载体的缺陷。

特别是来自临床前研究的结果表明，SiS-101-ADO2（一种和SiSaf公司的Bio-Courier平台结合的ADO2特异性siRNA）下调突变CLCN7基因的表达并将骨量和骨质恢复到接近正常水平。SiS-101-ADO2治疗耐受性良好，无不良事件。

SiSaf公司目前致力于开发SiS-101-ADO2用于治疗常染色体显性遗传性2型骨硬化病，并正在为其临床前研究包准备数据。其目的是在2022年下半年向美国FDA提交申请。鉴于常染色体显性遗传性2型骨硬化病患者的迫切医疗需求以及现有治疗方法的缺乏，SiSaf公司打算申请孤儿药资格认定。

“反复消除mRNA突变拷贝而不影响健康拷贝的要求阻碍了将积极临床前结果转化到临床现实，这是所有常染色体显性遗传病的挑战。”拉奎拉大学的团队负责人，公认的遗传性骨疾病的领导者Anna Maria Teti教授说道。

Teti教授的团队已经证明基于siRNA的成人2型骨硬化病实验治疗在人类细胞和转基因小鼠中是可行的。此外，研究表明类似的策略也可以应用于其他常染色体显性遗传性骨疾病，为RNA干扰疗法在罕见遗传疾病中的广泛应用开辟了一条途径。

“利用SiSaf公司的Bio-Courier下一代sshLNP技术制备的ADO2特异性siRNA能够反复安全全身给药，充分稳定和保护循环系统中的siRNA，以证明可持续的转染和表型逆转从而恢复健康的骨结构。”Teti教授说道。

印第安纳州立大学医学院医药、医学和分子遗传学杰出教授、代谢性骨病世界领先专家Michael Econs医学博士将领导计划中的1期临床研究并支持试验设计。

Econs博士的实验室目前正在对ADO2小鼠模型进行转化研究，并启动了ADO2患者的自然病史研究。该研究将支持终点设计和研究评估。

常染色体显性遗传性骨硬化病2型（ADO2）也被称为大理石骨病或Albers-Schönberg病，每20000人中就有一人患病。其特点是破骨细胞（一种分解骨组织的骨细胞）的骨吸收缺陷导致骨密度增加。这一过程对维持骨骼健康至关重要。而这一缺陷会导致骨骼脆弱且易骨折，通常伴有骨痛和骨骼异常，严重影响患者的生活质量。目前没有有效的医疗手段。

SiSaf公司创始人兼首席执行官Suzanne Saffie Siebert博士说：“ADO2是一种严重的衰弱性疾病，目前尚无治疗方法。我们很高兴证明了我们的技术在克服病毒传递系统和脂质纳米粒的固有限制方面取得了积极进展，特别是在复发性系统性常染色体显性遗传病方面潜力巨大。

“我们的主要项目是大幅缓解常染色体显性遗传性2型骨硬化病病情，这将改变这种不治之症患者的生活质量。我们很高兴将siRNA疗法推向临床试验。”

SiSaf公司正在与Teti教授的小组进行合作，努力扩大其Bio-Courier靶向siRNA治疗渠道以治疗其他遗传性骨骼疾病。其战略是通过临床研究开发新疗法，然后寻求与遗传性骨骼疾病和罕见疾病营销专家的合作伙伴关系。

原文链接：

https://www.sisaf.com/news/sisaf-exercises-its-option-under-licencing-agreement-on-gene-therapy-for-rare-bone-disease/

翻译：刘叶