血管炎（图片来源：scientificanimations.com）

ChemoCentryx公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tavneos（avacopan），该药是一种口服选择性补体5a受体（C5aR）抑制剂，作为一种辅助药物，联合标准疗法，用于成人患者治疗严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）相关血管炎，具体为：肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）。GPA和MPA是ANCA血管炎的2种主要类型。

ANCA血管炎是一种罕见和严重的系统性自身免疫性疾病，补体系统的过度激活进一步激活中性粒细胞，导致炎症并最终破坏小血管。该病会导致器官损伤和衰竭，肾脏是主要靶器官，如果不进行治疗往往会致命。

值得一提的是，Tavneos是美国FDA批准的第一个口服补体5a受体（C5aR）抑制剂，同时也是十年来第一个获批治疗ANCA相关血管炎的药物。

avacopan化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

ANCA相关血管炎是一种破坏性疾病，目前的治疗往往会导致严重甚至致命的副作用，并降低生活治疗。Tavneos的批准上市，将提供一种急需的新治疗选择，为患者带来更加光明的未来。

FDA批准Tavneos基于全球性关键3期ADVOCATE临床试验的数据。该研究达到了第26周疾病缓解和第52周持续缓解的主要终点。

数据显示，根据伯明翰血管炎活动评分（BVAS）评价，与泼尼松（prednisone）治疗组相比，avacopan治疗组在第26周疾病缓解和第52周持续缓解方面具有统计学优势。该试验中，与泼尼松治疗组相比，avacopan治疗组的糖皮质激素毒性显著降低、肾功能得到更大改善、与健康相关的生活质量指标也有较大改善。

avacopan（CCX168）作用机制

avacopan是一种口服小分子，是补体C5a受体C5aR1的选择性抑制剂。通过精确地阻断破坏性炎症细胞如中性粒细胞表面存在的促炎性补体系统片段C5a的受体（C5aR），avacopan可阻止这些细胞对C5a激活作出损害的能力，而C5a激活是ANCA血管炎的驱动因素。avacopan治疗旨在有效控制炎症性血管炎过程，防止复发，同时降低治疗相关损害的风险。此外，avacopan仅针对C5aR1的选择性抑制作用使C5a I通路通过C5L2受体正常工作。

ChemoCentryx负责avacopan的发现和开发，并拥有该药在美国的商业化权利。通过与ChemoCentryx达成的肾脏健康联盟，Vifor Pharma获得了在美国以外市场商业化avacopan的独家权利。

除了美国，avacopan也已获得日本批准，治疗MPA和GPA（ANCA相关血管炎的2种主要类型）。此外，avacopan也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，预计将在2021年底获得批准。

目前，ChemiCentryx也在开发avacopan用于治疗C3肾小球疾病（C3G）和化脓性汗腺炎（HS）患者。此前，美国FDA已授予avacopan治疗ANCA相关性血管炎、C3G、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）的孤儿药资格。在欧盟，EMA已授予avacopan治疗C3G以及2种类型ANCA血管炎（GPA和MPA）的孤儿药资格。

原文出处：ChemoCentryx Announces FDA Approval of TAVNEOS (avacopan) in ANCA-Associated Vasculitis