SMA男孩（图片来自：drpgx.com）
罗氏（Roche）旗下基因泰克近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理口服药物Evrysdi®（中文商品名：艾满欣®，通用名：risdiplam，利司扑兰口服溶液用散）的补充新药申请（sNDA），并授予了优先审查：用于治疗2月龄以下、患有脊髓性肌萎缩症（SMA）的症状前婴儿。此次sNDA纳入了RAINBOWFISH研究的中期数据，该研究显示：接受Evrysdi治疗的大多数症状前婴儿，在治疗12个月后，实现了坐、站、走等关键里程碑，并维持了吞咽能力。
Evrysdi旨在通过增加和维持中枢神经系统（CNS）和外周组织中存活运动神经元（SMN）蛋白的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。目前，Evrysdi的FDA标签为：用于成人、儿童和2个月及以上婴儿，治疗SMA。如果sNDA获得批准，Evrysdi将成为第一种在家中治疗SMA症状前婴儿的药物。
基因泰克首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway表示：“在SMA症状出现之前，用Evrysdi治疗月龄非常小的婴儿，可能有助于他们实现在健康婴儿典型时间范围内的站立和行走等里程碑。扩大SMA社区最年幼成员的治疗机会至关重要，我们期待着与FDA合作解决这一申请。”
在世界肌肉协会（WMS）2021年虚拟大会上公布的RAINBOWFISH研究的初步中期数据显示，在中期疗效分析中所包括的婴儿中，所有（5/5）都保持吞咽的能力，并且在经过12个月的治疗后能够完全口服喂养。百分之八十（4/5）接受Evrysdi治疗至少12个月后，在世界卫生组织（WHO）健康儿童窗口内实现了独立站立和行走等里程碑。所有婴儿（n=5）在接受Evrysdi治疗12个月后，均达到Hammersmith婴儿神经系统检查第2节（HINE-2）中头部控制、直立坐姿、滚动和爬行的运动里程碑。
在中期安全性分析期间（n=12），接受Evrysdi治疗的任何婴儿均未报告与治疗相关的严重不良事件。报告了4起治疗期不良事件，所有这些事件都已通过Evrysdi的持续治疗得到解决或正在解决。最常见的不良事件（AE）为鼻塞（33%）、咳嗽（25%）、出牙（25%）、呕吐（25%）、湿疹（17%）、腹痛（17%）、腹泻（17%）、胃肠炎（17%）、丘疹（17%）和发热（17%）。不良事件反映了婴儿的年龄，而不是SMA。
RAINBOWFISH研究目前正在招募患者，最新结果将在2022年3月的肌营养不良协会（MDA）临床和科学会议上公布。
Evrysdi-risdiplam化学结构（图片来源：medchemexpress.cn）
SMA是一种会导致肌肉无力和进行性运动功能丧失的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000。据相关报道，目前中国SMA患者人数大约3-5万人。
Evrysdi于2020年8月获得美国FDA批准，用于治疗年龄≥2个月的SMA儿童和成人患者。2021年3月，Evrysdi获得欧盟批准，治疗年龄≥2个月、临床诊断为1型/2型/3型SMA或携带1-4个SMN2拷贝的5q型SMA患者。在中国，2021年6月，Evrysdi（艾满欣®，利司扑兰口服溶液用散）获得国家药监局批准，用于治疗2月龄及以上SMA患者。截至目前，Evrysdi已在70个国家获得批准，并在另外31个国家提交了上市申请。
Evrysdi是第一个治疗SMA的口服疗法，也是第一个可在家给药的SMA疗法。该药是一种液体制剂，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，该药可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。
Evrysdi是一种运动神经元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修饰剂，通过提高运动神经元生存蛋白（SMN）的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。Evrysdi能够持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。
越来越多的临床证明表明，SMA是一种多系统疾病，SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。risdiplam口服给药后呈现全身性分布，可持续增加中枢神经系统和外周组织的SMN蛋白水平，已显示出可改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能。来自关键临床试验的数据证实，Evrysdi对2个月及以上的婴儿、儿童、成人患者均有效，在不同年龄和疾病严重程度（包括1型、2型、3型）SMA患者中均使运动功能获得临床意义的改善。接受Evrysdi治疗的婴儿，能够在没有支撑的情况下坐立至少5秒钟，这是SMA疾病自然病程中无法实现的关键运动里程碑。此外，与自然病史相比，Evrysdi还提高了无永久通气生存率。
原文出处：Genentech’s Evrysdi (risdiplam) Granted FDA Priority Review for Treatment of Pre-Symptomatic Babies Under 2 Months of Age With Spinal Muscular Atrophy (SMA)
