Aeglea公司是一家正在开发新一代人类酶疗法作为罕见代谢性疾病创新解决方案的临床阶段生物技术公司。该公司前不久宣布关键性3期研究PEACE达到了主要终点，使用pegzilarginase治疗24周后，血浆精氨酸从基线水平显著降低，达到主要终点（p<0.0001）。重要的是，显著且持续的血浆精氨酸降低伴随着大运动功能测量部分E（GMFM-E）的积极趋势，GMFM-E是一种对患者活动能力（包括行走、跑步和跳跃能力）的关键临床评估方法。
PEACE是首个针对精氨酸酶1缺乏症（Arginase 1 Deficiency，ARG1-D）进行的安慰剂对照临床试验，pegzilarginase是第一个使这些患者显著升高的血浆精氨酸水平正常化的潜在疗法。根据该试验的结果，Aeglea计划在2022年上半年向美国食品和药物管理局（FDA）提交生物制品许可证申请（BLA）。此外，Aeglea将与其欧洲和中东某些国家的商业合作伙伴Immedica Pharma AB合作，在这些地区提交上市许可申请。
“我治疗ARG1-D患儿已经20年了， pegzilarginase治疗确实给我们带来了希望。这些患儿及其家人每天都承受负担，不仅要管理疾病的进展表现，包括行动受限、智力残疾和行为问题，还要承担繁重的护理标准。这些患者迫切需要更好的治疗模式，”纽约西奈山医院遗传性代谢疾病项目主任和PEACE试验首席研究员George Diaz博士说，“临床医生认识到有效的精氨酸控制的重要性， PEACE关键试验表明，pegzilarginase可将血浆精氨酸降低到正常水平，并且在临床益处的重要活动性评估中也显示出积极的趋势。我相信，通过早期诊断和治疗干预，家庭有了新的希望。"
ARG1-D是一种罕见、进行性和衰弱性疾病，其特征是高水平的氨基酸精氨酸。疾病表现包括痉挛、发育迟缓、智力残疾和癫痫发作。功能性残疾和对日常生活的影响给患者和护理人员带来了巨大的负担。目前还没有FDA批准的治疗方法来解决精氨酸升高的问题，精氨酸升高是ARG1-D的关键驱动因素。目前的护理标准包括严格的饮食蛋白质限制和必需氨基酸补充，这并不能有效或可持续地降低精氨酸的高水平。
PEACE是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了32名年龄在两岁及以上的ARG1-D患者。该研究旨在评估pegzilarginase（n=21）与安慰剂（n=11）从基线检查到预先指定的24周治疗期间的疗效。主要终点是评估血浆精氨酸对基线水平减少。主要次要终点使用GMFM-E评估活动性，GMFM-E包括24项任务，包括向前/向后行走、跑步、跳跃和上/下楼梯，以及2分钟步行测试（2MWT），这是一项测量患者在两分钟内行走距离的测试。其他次要终点包括额外的结果评估、安全性和药代动力学。
概要结果总结如下：
PEACE显示，pegzilarginase治疗的患者（试验的主要终点）的平均血浆精氨酸在统计学上显著降低了80%（p<0.0001）。重要的是，90.5%的pegzilarginase治疗患者的血浆精氨酸水平（40-115µM）达到正常水平，而安慰剂组则没有。
pegzilarginase治疗组患者的最小二乘平均GMFM-E评分提高了4.2个单位，安慰剂组患者的GMFM-E评分恶化了0.4个单位（p=0.1087；95%可信区间[-1.1,10.2]），这表明活动性评估呈积极趋势。pegzilarginase治疗组和安慰剂组的最小二乘平均2MWT距离分别增加了7.4米和1.9米（p=0.5961；95%可信区间[-15.6,26.7]）。
pegzilarginase耐受性良好，安全性数据与先前临床试验结果一致。没有因不良事件而中止研究。
完成24周双盲研究期的所有31名患者继续进入PEACE试验的长期扩展（LTE）部分。此外，在正在进行的1/2期开放标签扩展（OLE）试验中，14名患者中有13名继续接受pegzilarginase治疗，疗程为2至4年。先前公布的1/2期OLE试验的56周数据支持pegzilarginase治疗的长期临床益处。该公司认为，pegzilarginase计划的全部数据支持ARG1-D中pegzilarginase的长期临床益处。
| 关于Pegzilarginase治疗精氨酸酶1缺乏症
pegzilarginase是一种新型重组人酶，已被证明可以快速和可持续地降低血浆中氨基酸精氨酸的水平。Aeglea正在研究pegzilarginase用于治疗精氨酸酶1缺乏症患者，这是一种罕见的以精氨酸积累为特征的使人进行性衰弱的疾病。精氨酸酶1缺乏症在儿童早期发病，患者会经历痉挛、癫痫、发育迟缓、智力障碍和早亡。Aeglea在ARG1-D患者中进行的关于pegzilarginase的1/2期和2期开放标签扩展（OLE）研究数据表明运用pegzilarginase治疗可改善临床症状并持续降低血浆中精氨酸水平。该公司正在进行的一项全球关键性3期PEACE单项临床试验旨在评估在24周内使用pegzilarginase与安慰剂进行治疗的效果，其主要终点指标是精氨酸的降低。pegzilarginase已获得多个监管机构的资格认定，包括美国食品和药物管理局的儿科罕见病、突破性疗法、快速通道和孤儿药资格认定以及欧洲药品管理局的孤儿药资格认定。
原文标题：
Aeglea BioTherapeutics Announces Achievement of Primary Endpoint in Phase 3 Study of Pegzilarginase in Patients with Arginase 1 Deficiency
译：黄娟
