Taysha Gene Theraphies是一家以患者为中心的处于关键阶段基因治疗公司，专注于开发和商业化基于AAV的基因疗法，用于治疗罕见且患者群体较多的中枢神经系统（CNS）单基因疾病，该公司前不久宣布，根据最近批准的临床试验申请（CTA），开始TSHA-118治疗CLN1病（CLN1 disease）的临床。在Jagdeep Walia博士的指导下，加拿大安大略省的皇后大学被选为初始临床站点。TSHA-118治疗CLN1病在美国的研究性新药申请（IND）正在进行中。

“CLN1病是由CLN1基因突变引起的，该基因编码可溶性溶酶体酶棕榈酰蛋白硫酯酶-1或PPT1，”Taysha首席医疗官兼研发负责人Suyash Prasad说，“引入功能性CLN1基因的TSHA-118治疗提供了一种潜在有效的治疗方法，可解决疾病的根本原因。在CLN1的临床前模型中，TSHA-118显著延长了生存期并改善了行为。我们对TSHA-118的治疗潜力深感鼓舞， 5%或以上的PPT1活性，使生存期正常化，并根据自然病史数据显著改善临床表型。”

TSHA-118是一种自我互补的AAV9基因替代疗法，旨在表达人类密码子优化的CLN1转基因，用于治疗CLN1病。该全球试验是一项单臂开放标签1/2期试验，评估TSHA-118治疗CLN1疾病的疗效。预计2022年上半年将提供血清和脑脊液中的初步临床安全性和PPT1酶活性数据。TSHA-118已获得美国食品和药物管理局授予的孤儿药资格认定、儿科罕见病资格认定和快速通道资格认定，以及欧洲委员会授予的用于治疗CLN1疾病的孤儿药资格认定。

Taysha总裁、创始人兼首席执行官RA Session II说：“目前，对于这种严重且迅速进展的神经退行性溶酶体贮积病，还没有批准的治疗方法。临床开启是基于其可信的概况和迄今为止产生有前景的临床前数据，我们相信TSHA-118能为受该疾病影响的患者提供了一种改变疾病的治疗方法。我们期待与皇后大学的合作，在2022年上半年获得初步临床安全性和PPT1酶活性数据。”

令人鼓舞的临床前数据表明，鞘内注射TSHA-118可显著延长CLN1基因敲除小鼠的存活时间并改善其行为。TSHA-118治疗的小鼠表现出持续的超生理活性PPT1水平和运动功能的持续保持。在CLN1基因敲除小鼠中，TSHA-118是安全的，耐受性良好，没有相关的不良事件，这表明临床给药具有丰富的治疗窗口。

两项正在进行的自然病史研究包括在汉堡进行的一项观察性研究，以评估CLN1和其他CLN病的自然病史，作为国际DEM-CHILD数据库的一部分，并结合罗切斯特大学的回顾性和前瞻性研究来描述主要症状发生的年龄、年龄和严重程度之间的关系。疾病严重程度和不同形式的CLN1疾病已被证明与PPT1酶活性相关。成年起病患者PPT1酶活性为5%至8%，症状出现延迟，这表明采用治疗方法后PPT1活性从0.1%增加至5%，有可能改善疾病。

| 关于CLN1疾病

CLN1病，也称为婴儿神经元蜡样脂褐素沉积症或婴儿Batten病，是一种溶酶体贮积症，是一种进行性、致命的神经退行性疾病，儿童早期发病，全世界约每138000例活产婴儿中就有1例患病。在美国和欧盟，CLN1病患者约估为1000名。CLN1病是由编码棕榈酰蛋白硫酯酶-1酶（PPT1）的CLN1基因的功能缺失突变引起的，该酶参与脂质修饰蛋白的降解。CLN1基因的功能缺失突变导致脂质修饰蛋白的积累，最终导致神经细胞功能障碍和死亡。CLN1通常在生命的第一年表现为进行性视力损害、运动和认知能力下降、癫痫发作，最终导致早亡。一些患者有晚发的婴儿期、青少年期或成人期CLN1病，在儿童期或成人期出现症状。目前还没有经批准的用于治疗CLN1病的疾病修饰疗法。

原文标题：

TAYSHA GENE THERAPIES ANNOUNCES INITIATION OF CLINICAL DEVELOPMENT OF TSHA-118 FOR THE TREATMENT OF CLN1 DISEASE

译：黄娟