前不久，美国食品和药物管理局批准Orencia（abatacept）用于预防急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease，aGVHD），这种疾病是在供体骨髓或干细胞与某些免疫抑制剂联合攻击移植物受体时发生的。Orencia可用于两岁及以上的成人和儿科患者，这些患者接受来自非血缘供体的造血干细胞移植（通常称为骨髓移植或干细胞移植）。

这是FDA首次批准用于aGVHD预防的药物，并将真实世界证据（RWE）作为确定临床疗效的一个组成部分。RWE是关于医疗产品的使用和潜在益处或风险的临床证据，源自对真实世界数据的分析，即与患者健康状况和/或医疗服务提供相关的数据，这些数据通常收集自各种来源，包括注册数据。FDA正在做出重大努力，将高质量RWE用于支持监管决策。

“急性移植物抗宿主病会影响身体的不同部位，移植后的严重并发症，”FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur博士说，“通过潜在地预防疾病，更多的患者可以成功地进行骨髓或干细胞移植，并发症更少。”

急性GVHD是一种潜在的致命并发症，在干细胞移植后，当供体的免疫细胞（移植物）将受体的身体（宿主）视为异物，供体细胞攻击身体，就会发生这种并发症。当捐赠者和接受者没有亲缘关系或不完全匹配时，发生aGVHD的几率增加。

在两项独立的研究中评估了Orencia联合免疫抑制剂治疗6岁及以上患者的安全性和有效性，这些患者接受了来自匹配或不匹配的无关供体的干细胞移植。

其中一项名为GVHD-1的研究是一项双盲安慰剂对照试验，共有186名患者接受了来自匹配的无关供体的干细胞移植，并随机接受Orencia或安慰剂与免疫抑制药物的联合治疗。该研究测量了移植后6个月的重度（III-IV级）无aGVHD生存率、总生存率和中度（II-IV级）无aGVHD生存率。虽然接受Orencia治疗的患者（87%）与接受安慰剂治疗的患者（75%）相比，严重aGVHD的存活率没有显著改善，但接受Orencia治疗的患者总体存活率为97%，而接受安慰剂治疗的患者为84%。对于中重度无aGVHD生存率，接受Orencia治疗的患者的存活率为50%，而接受安慰剂治疗的患者为32%。

GVHD-2提供了额外的有效性证据，这是一项基于注册的临床研究，使用国际血液和骨髓移植研究中心的真实数据，对从不匹配的无关供体接受干细胞移植的患者进行研究。这项研究分析了54名使用Orencia预防aGVHD的患者与标准免疫抑制药物联合治疗的结果，以及162名单独使用标准免疫抑制药物治疗的患者的结果。这项研究测量了移植后六个月的总体存活率。接受Orencia治疗的患者总生存率为98%，而仅接受标准免疫抑制治疗的患者总生存率为75%。

Orencia预防aGVHD最常见的副作用包括贫血、高血压、巨细胞病毒（CMV）再激活/CMV感染、发热、肺炎、鼻出血、称为CD4淋巴细胞的特定白细胞水平降低、血液中镁水平升高和急性肾损伤。接受Orencia治疗的患者应根据机构惯例监测爱泼斯坦-巴尔病毒的再激活情况，并在开始治疗前和移植后6个月内接受爱泼斯坦-巴尔病毒感染的预防性药物治疗。在移植后的六个月内，还应监测患者的CMV感染/再激活情况。

Orencia获得了该适应症的突破性、孤儿药和优先审评资格认定。该产品的开发部分得到了FDA孤儿产品资助计划的支持，该计划为罕见疾病或疾病中使用的产品的安全性和有效性的临床研究提供资助。

Orencia最初于2005年被FDA批准用于治疗成人类风湿性关节炎。Orencia还被批准用于治疗多关节青少年特发性关节炎和成人银屑病性关节炎。

FDA批准的是百时美施贵宝的Orencia。

原文标题：

FDA Approves First Drug to Prevent Graft Versus Host Disease

译：黄娟