特发性肺纤维化-IPF（图片来源：drugdiscoverytrends.com）
勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日在美国胸科学会（ATS）国际会议上公布了口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂BI 1015550治疗特发性肺纤维化（IPF）2期临床试验（NCT04419506）的结果。数据显示，BI 1015550治疗12周，减缓了患者肺功能下降速度。相关数据已同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照2期研究，评估了BI 1015550作为单一疗法或与背景抗纤维化疗法相结合的疗效和安全性。该试验共入组了147例IPF患者，这些患者在研究开始前没有接受抗纤维化治疗或接受了至少8周的稳定剂量抗纤维化治疗，预测的用力肺活量（FVC）≥45%。研究中，患者以2:1的比例被随机分配，接受BI 1015550（18mg，每日口服2次）或安慰剂，治疗12周。研究主要终点是治疗第12周FVC相对基线的变化。FVC是衡量肺功能的关键指标。
结果显示，该研究达到了主要终点：接受BI 1015550治疗的患者FVC中位数变化表现出改善，而接受安慰剂的患者FVC降低。具体而言：（1）在未接受经批准的抗纤维化药物的患者中，BI 1015550治疗组和安慰剂组FVC的中位数变化分别为+5.7 mL和-81.7 mL。（2）在已接受抗纤维化治疗的患者中，BI 1015550治疗组FVC的中位数变化为+2.7 mL，而安慰剂组FVC的中位数变化为-59.2 mL。BI 1015550在减缓IPF患者肺功能恶化方面优于安慰剂的概率＞98%。
此外，该研究也达到了次要终点：BI 1015550治疗12周期间表现出可接受的安全性和耐受性。腹泻是所有患者中最常报告的事件（＞10%的患者），所有事件均报告为非严重事件。没有发现新的安全性问题，2个治疗组的基线特征基本平衡。
该试验的首席调查员、意大利天主教圣心大学（Università Cattolica del Sacro Cuore）呼吸医学教授Luca Richeldi评论称：“这些令人鼓舞的早期数据表明，在未使用经批准的抗纤维化药物的患者，以及正在使用现有抗纤维化药物的患者中，使用BI 1015550治疗可以减缓肺功能下降速度。”
BI 1015550是一种口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，具有抗纤维化和抗炎作用。BI 1015550有潜力同时解决肺纤维化（一种对肺功能产生负面影响的肺组织不可逆疤痕）以及与进行性纤维化间质性肺疾病（ILD）相关的炎症。
今年2月，美国FDA授予了BI 1015550治疗IPF的突破性疗法认定（BTD）。BTD是FDA的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明与现有治疗药物相比在临床重要终点方面有显著改善的新药。
勃林格殷格翰计划于今年晚些时候启动一项3期临床试验项目，在IPF患者（NCT05321082）和其他类型的进行性肺纤维化（PPF）患者（NCT05321082）中调查BI 1015550是否能改善肺功能。
勃林格殷格翰董事会成员兼人类制药部门负责人Carinne Brouillon表示：“作为肺纤维化领域的全球市场领导者，我们不仅有志于减缓疾病进展，而且希望有朝一日能够为这种慢性衰弱性疾病提供治愈疗法。2期研究的结果增强了我们对BI 1015550的信心，该药现在将加速进入3期临床项目。我们将与监管机构和科学界合作，尽快为肺纤维化患者群体提供下一代治疗。”
