位于波士顿附近的PepGen公司，是一家推进下一代寡核苷酸疗法以治疗严重神经肌肉和神经疾病的公司，该公司将900万股普通股的首次公开募股定价为每股12.00美元，筹资1.08亿美元。

PepGen在大盘连续走低，一片不景气的熊市中上市的。这显示了公司的逆行勇气。

公司公开发行的股票比预期多180万股，定价定于每股13美元至15美元的目标区间。

此外，该公司还授予承销商30天的选择权，可以按IPO价格额外购买至多135万股普通股，减去承销折扣和佣金。这些股票将在纳斯达克全球精选市场交易，代码为“PEPG”。

PepGen目前正在推进两种罕见的遗传性神经肌肉疾病计划：一种是针对杜氏进行性肌营养不良DMD患者的，使用外显子51跳过的寡核苷酸治疗；另一种是针对强直性肌营养不良1型(DM1)。

用于DMD的PGN-EDO51最近进入了健康志愿者的第一阶段临床试验，预计今年年底会有早期初步（TOPLINE）数据。

用于DM1的PGN-EDODM1将于2023年初进入临床试验。该公司还推出了一系列针对神经肌肉、神经和严重心脏病的候选寡核苷酸新药。

（Pepgen公司新药研发管线）

为什么采用穿透性多肽技术呢？

这个用于寡核苷酸递送的穿透性多肽技术是在英国经过十多年的研究开发的，是牛津大学马修·伍德的神经科学实验室和剑桥MRC分子生物学实验室迈克·盖特的多肽化学实验室合作的结果。

细胞递送是影响新药开发的关键问题之一。需要把新药穿透生物膜输送到细胞内才能达到效果，但是，生物膜具有亲脂性，是药物渗透到细胞靶点过程中的主要障碍。

许多对重大疾病具有良好的治疗作用的药物都具有亲水性或者采用生物药大分子结构，但是，有效地到达细胞内的靶向部位仍然是一个难点。

目前用于大分子转移和亲水处理的方法有物理膜扰动法和病毒转导法等，这些方法存在固有的免疫原性、高毒性和低产量等问题，应用受到局限。

为了实现有效的细胞内药物传递，近20年来人们开发了许多方法，包括细胞穿透肽(CPPs)、增压蛋白、脂质体（liposome）、纳米颗粒(NPs)和聚合物载体。

直到细胞穿透肽（CPPs）的发现以来，各种富含精氨酸的CPPs和CPPs模拟物已用于此目的。CPPs成为一种强大的传输工具，在这种策略的帮助下，许多药物、荧光团、蛋白质、微小干扰核酸（siRNA）、质粒DNA或量子点等细胞膜渗透性差的分子实现了穿过细胞屏障。

然而，CPPs具有细胞毒性，并且常常被困在内体中，导致功能不可靠，整体效率难以预测。

Pepgen使用与磷二酸吗啉低聚物(PPMO)结合的下一代细胞穿透肽，这些低聚物旨在纠正高度未得到满足的医疗需求的疾病中的遗传缺陷。PepGen表示，其专有的PPMO技术将极大地增强寡核苷酸向关键组织的输送，同时与竞争对手的疗法相比，还将提高安全性。

在临床前研究中，PepGen已经证明其增强型递送寡核苷酸(EDO)平台可以高效、安全和可靠地将候选寡核苷酸递送到骨骼肌、心肌和平滑肌以及中枢神经系统区域，从而实现更低的剂量和更低的毒性。

分析师这么看？

小公司没有产品上市，所有全靠一级市场和二级市场的一轮轮融资或是公开上市发行。

“Pepgen公司正在推进中枢神经系统疾病的候选治疗管道，例如杜氏肌营养不良症的治疗。”IPO Edge的主笔，分析师Donovan Jones表示道。

“虽然我祝愿PepGen一切顺利，但该公司正在研究一个众所周知的复杂和困难的疾病领域，即神经肌肉系统。我认为IPO是超高风险的。”

(逆行上市的Pepgen先涨后跌，目前股市对于公开发行是一个冷市场）

参考文章：

https://globalgenes.org/2022/05/06/pepgen-raises-108-million-in-ipo-to-advance-neuromuscular-disease-pipeline/