Verve Therapeutics是一家开创单疗程基因编辑药物治疗心血管疾病的生物技术公司，该公司宣布其领先基因编辑候选药物Verve-101的全球发展战略。VERVE-101是由VERVE发现和开发的一种新型基因编辑药物，旨在永久性关闭肝脏中的PCSK9基因，以降低导致疾病的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。VERVE-101最初是作为杂合子家族性高胆固醇血症（heterozygous familial hypercholesterolemia ，HeFH）患者的治疗药物开发的，HeFH是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的一种常见且可能危及生命的亚型。该公司最终计划将VERVE-101的临床开发扩展到HeFH之外，用于治疗已确定的ASCVD患者，而不是以LDL-C为目标的治疗。

Verve已获得新西兰Verve-101的首个临床试验申请（CTA）批准，并计划于2022年年中在HeFH患者中启动首次人体1期临床试验。该CTA是Verve为Verve-101临床开发制定的全球监管战略的一部分，其中还包括2022年下半年在英国提交CTA和在美国提交研究新药（IND）申请的计划。该公司预计，如果申请被接受，将在其申请获得批准后不久在各地区启动临床试验点和患者登记。Verve预计将于2023年报告Verve-101的1期临床试验的初步临床数据。

“随着我们开始向临床阶段基因编辑公司的转型，CTA的批准标志着Verve发展的一个巨大里程碑。为了支持Verve-101的全球发展，我们与美国和国际监管机构以及主要临床顾问一起努力，为我们的监管提交指出了明确的路径，首先从新西兰开始，在今年晚些时候迅速扩展到英国和美国，”Verve联合创始人兼首席执行官Sekar Kathiresan博士说道，“我们针对VERVE-101的全球临床开发战略基于广泛的非人灵长类动物（NHP）数据表明VERVE-101能够有效且持久地编辑PCSK9，导致LDL-C降低持续一年。这些数据构成了我们在新西兰和英国进行临床开发的CTA的基础。其余的IND支持研究有望在第三季度完成，我们准备在完成后迅速提交IND。今年是重要的一年，我们将继续致力于将心血管疾病的治疗从目前的慢性护理模式转变为单疗程基因编辑药物。”

Verve的ANGPTL3项目旨在永久性关闭肝脏中的ANGPTL3基因，该基因是胆固醇和甘油三酯代谢的关键调节因子，目前正在开发用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），这是一种罕见的ASCVD基因亚型，其特征是血液LDL-C极高，对于ASCVD患者，口服治疗和PCSK9抑制剂均未达到降低LDL-C的目标。在最近提供的数据中，在使用Verve ANGPTL3碱基编辑器治疗的NHP（n=4）中，观察到血液ANGPTL3蛋白比基线水平降低96%，随访长达616天。此外，在给药后，通过丙氨酸转氨酶（ALT）和胆红素水平测量，未观察到对肝毒性标志物的长期影响。

原文标题：

Verve Therapeutics Announces Clearance of First VERVE-101 Clinical Trial Application and Outlines Global Clinical Development Strategy; Reports First Quarter 2022 Financial Results

译：黄娟