药企Annexon 报告了新药ANX005 在亨廷顿舞蹈病患者中的开放标签 2 期临床试验的有希望的最终数据。

亨廷顿病是一种罕见的、致命的进行性运动障碍，影响全球约 80,000 人，其中约 300,000 人携带有遗传风险的致病基因。

Annexon 解决亨廷顿舞蹈症 (HD) 的方法针对经典补体途径的起始分子 C1q，以减缓或停止经典补体疾病。在 HD 等神经退行性疾病中，C1q 通过激活和放大导致神经炎症、突触损伤和最终突触丢失的补体成分，错误地识别和标记正常大脑健康所必需的功能性突触。ANX005 旨在完全阻断 C1q 和整个经典补体途径，目的是保留功能性突触以减缓或停止神经退行性变。

(亨廷顿舞蹈症的家庭遗传风险，网络照片）

 “亨廷顿病是一种毁灭性的疾病，没有治愈方法或获得批准的改善疾病的治疗方法。” 伦敦大学学院神经病学教授、伦敦皇后广场国家神经病学和神经外科医院神经病学顾问兼副主任 Edward Wild 表示说。“临床功能在 9 个月内明显持续稳定是值得注意的，通常不会出现在像 HD 这样的进行性疾病中。”

“此外，在基线补体活性升高的患者中观察到的持续改善的证据，加上 ANX005通过为期 9 个月的研究证明的益处-风险特征，强调了补体抑制作为治疗这种困难疾病的有希望的治疗机制的潜力。”

这个2期多中心、开放标签临床试验评估了ANX005在患有早期明显HD或有早期表现HD风险的患者中静脉内给药六个月的给药期，然后是三个月的随访期。

该研究的主要结果指标是 ANX005 的安全性和耐受性；ANX005 的药代动力学 (PK)，通过血清和脑脊液浓度测量；和药效学 (PD) 效应，通过 C1q、C4a 和 NfL 血清和 CSF 浓度测量。

该研究共招募了 28 名患者，其中 23 名完成了 6 个月的治疗和随后的 3 个月随访期。第 2 阶段的结果包括由综合统一亨廷顿病评定量表 (cUHDRS) 和总功能能力 (TFC) 测量的疗效数据、这 23 名患者的 药动力学和药理学（PK 和 PD ）数据和 NfL，以及所有 28 名患者的安全性数据。

最终数据显示，ANX005 治疗导致 C1q 在整个治疗期间和随访期间在血清和 CSF 中完全和持久地靶向参与。

根据 cUHDRS 和 TFC（HD 的两个主要临床测量量表）评估，在整个研究的整个 9 个月中，整个 HD 患者群体的疾病进展稳定。

相比之下，已发表的自然史数据显示，随着疾病的进展，预计 HD 患者会在 9 个月内出现衰退。

根据 cUHDRS 和 TFC 的评估，具有较高基线补体活性的 HD 患者（通过 CSF 中 C4a 水平升高来衡量）显示出快速的临床益处，这在整个研究的整个 9 个月中都持续存在。在开始给药六周后，具有较高基线补体的 HD 患者的 cUHDRS 和 TFC 改善明显，并在治疗和随访期间保持了九个月。

在为期九个月的研究中，血浆和脑脊液 NfL 水平基本保持一致，与已发表的 HD 患者自然史数据中描述的 NfL 水平相当，这表明在缓慢进展的神经退行性疾病（如 HD）中，突触丧失与进行性功能衰退有关，并且在神经元丢失和 NfL 增加之前，NfL 是神经元丢失的生物标志物。

在整个试验过程中，ANX005 的耐受性普遍良好，与之前报告的中期发现相比，安全性结果没有变化。迄今为止，ANX005 已经在多个适应症中招募了 170 多名患者的试验中进行了评估并且总体上具有良好的耐受性。

参考文章：

https://globalgenes.org/2022/06/07/annexon-reports-positive-phase-2-results-in-huntingtons-disease/