艾伯维（AbbVie）近日在2022年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了口服BCL-XL/BCL-2抑制剂navitoclax治疗骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）2期REFINE研究（NCT03222609）队列3的新数据。结果显示：在先前没有接受过JAK抑制剂（naive，初治）的MF患者中，navitoclax与JAK抑制剂ruxolitinib（鲁索替尼）联合治疗，患者的脾脏体积和症状表现出改善。这些数据与队列1a中先前观察到的复发/难治性患者的数据一致。
REFINE是一项多队列、非随机、开放标签、多中心研究，正在评估navitoclax作为单药疗法或联合ruxolitinib治疗MF的安全性和有效性。主要终点是治疗第24周脾脏体积与基线相比减少≥35%（SVR35），关键次要终点包括治疗第24周总体症状评分减少≥50%（TSS50）、贫血反应、骨髓纤维化（BMF）减少。
会上公布的数据来自队列3的32例JAK抑制剂初治MF患者的初步分析。结果显示：（1）可评估患者中有63%（20/32）在第24周达到SVR35，有78%（25/32）在治疗期间达到SVR35；（2）有可测量基线症状的可评估患者中，41%（11/27）在第24周达到TSS50，67%（18/27）在治疗期间达到这一终点。
在队列3中，基线和研究期间有纤维化分级数据的可评估患者中，35%（9/26）实现BMF分级降低≥1级别，3例患者BMF分级降低≥2级。此外，可评估贫血反应的患者中，40%（6/15）有贫血改善，这是MF的一个常见临床特征。
初步安全性分析未发现新的安全信号。31例（97%）患者报告不良事件（AE）。最常见的≥3级不良事件为血小板减少（47%）、贫血（34%）和中性粒细胞减少（25%）。7例患者（22%）报告严重不良事件。3例患者（9%）因不良事件导致navitoclax停药，3例患者（9%）因不良事件导致ruxolitinib停药。
navitoclax分子结构式（图片来源：wikimedia.org）
骨髓纤维化（MF）是一种罕见的、难以治疗的血液癌症，可导致骨髓中过度的瘢痕组织形成（纤维化）。MF患者会出现脾脏肿大、疲劳、虚弱和严重贫血等症状，这些症状通常会使人虚弱，并严重影响生活质量。MF还具有转化为更具侵袭性疾病的风险，如急性髓系白血病（AML）。
navitoclax是一种在研的首创口服BCL-XL/BCL-2抑制剂。BCL-2家族蛋白是已知的凋亡途径调节因子。navitoclax旨在激活癌细胞中的程序性细胞死亡（凋亡）。目前，navitoclax正在2期和注册3期研究中进行评估。
上述队列3数据加强了对骨髓纤维化早期干预的重要性，以及改善临床结果的潜力。这些初步结果表明，JAK抑制剂初治患者对navitoclax与ruxolitinib联合治疗显示出良好的反应，可能会随着时间的推移继续改善。
艾伯维副总裁兼肿瘤临床开发全球负责人Mohamed Zaki表示：“目前骨髓纤维化的治疗方案有限，目标是控制疾病症状。与临床前研究结果一起，这项研究的早期结果表明navitoclax与ruxolitinib联合用药具有抗纤维化活性。具体而言，有关脾脏体积、症状和骨髓纤维化减少的数据研究结果，将帮助进一步探索骨髓纤维化的疾病修正。”
