当地时间6月27日Astellas宣布在一名受试者发生严重不良事件 (SAE) 后，美国FDA决定暂停Astellas基因疗法AT845治疗晚发型庞贝病（LOPD）1/2期FORTIS试验，Astellas开拓基因治疗领域的雄心壮志再一次遭受打击。

AT845是一种使用AAV8衣壳血清型的肌肉定向基因替代疗法，具有心肌和骨骼肌特异性启动子，传递GAA基因的功能拷贝。AT845开发用于治疗晚发型庞贝病（LOPD），将功能性GAA基因有效转导，直接递送至受疾病影响的组织中,表达GAA，包括骨骼肌和心肌。

FORTIS是一项正在进行的多中心、开放标签、剂量递增、首个人体临床试验，旨在确定AT845在LOPD成人患者中的安全性和耐受性，此次严重不良事件报告了其中一名患者发生周围感觉神经病变。FDA通知安斯泰来公司，它没有足够的信息来评估受试者的风险，并要求提供有关最近报告的SAE的额外信息。到目前为止，该SAE已被现场调查员归类为1级（严重程度较轻），并被认为具有严重的医学意义。美国食品和药物管理局将在未来30天内发布一份关于搁置依据的书面解释，并将其发送给安斯泰利亚公司

Astellas Gene Therapies临床开发高级医学主任Weston Miller博士在一份声明中表示：“我们仍然致力于安全有效地开发AT845，并将随着了解的更多信息向科学界和患者通报最新情况。患者安全是我们的首要任务，我们正在与 FDA 密切合作以确定适当的后续步骤。” Astellas 还表示正在确定试验暂停是否会对其2023 年 3 月 31 日的财年报告产生影响。

GAA负责糖原的代谢，这种蛋白质的功能障碍或缺失会导致糖原的积累，主要是在骨骼肌和心肌中，从而对组织结构和功能造成损害。目前，庞贝病唯一被批准的治疗方法是酶替代疗法（ERT），该疗法每2周通过静脉输液给药一次，依靠组织从血浆中摄取GAA。

为了进军基因治疗领域，日本药企Astellas也是拼了，不仅大手笔收购（2019 年以 30 亿美元收购初创型基因治疗公司Audentes），而且专门成立了Astellas Gene Therapies。但Astellas此前已经遭遇过多次基因疗法临床试验被叫停的境地，让公司的基因治疗策略深陷泥潭。

今年4月Astellas发布公告，宣布公司有2笔减值损失计入财报，共计5.6亿美元，合计约为36亿人民币；减值损失涉及6项研发项目，其中基因疗法占4项：终止3款基因疗法AT702、AT751和AT753的研发，重新评估基因疗法AT132（2021年9月因4名患者死亡，试验被叫停）。目前，Astellas在研基因治疗管线仅剩AT132以及庞贝病候选药物AT845。

未来Astellas在基因治疗领域的发展依然扑朔迷离，也期待 Astellas 基因疗法可以取得突破。