杜氏肌营养不良症，1861年由法国医生Duchenne发现，是目前人类已知遗传病中由于最大、最复杂的基因缺陷所导致的致死性疾病，随着年龄增加全身肌肉进行性退化、运动功能减退，为X-连锁遗传病。被列入罕见病范围，其发病率约1/3800～1/6000活产男婴，是肌营养不良中发病率最高、病情最为严重的一型。
一、临床表现
在婴儿期和儿童早期通常无症状或表现为轻微的运动发育延迟，血清肌酸激酶（CK）增高。此期诊断较困难，可在体检中偶然发现或由于阳性的家族史而发现。患者一般在4周岁左右出现肌无力症状，此后进行性加重。
患者肌肉损伤首先发生在下肢，逐渐累及其它肌群，从仰卧位起立困难，出现典型Gowers征表现。受损害的肌肉萎缩，但脂肪含量增加，出现假性肥大，腓肠肌受累最为明显。腓肠肌假性肥大是该病相对特征性表现之一。脊柱侧凸也很常见，其它表现为步态异常、易摔跤、上楼困难、起蹲困难、轻中度智力落后等症状。
大多数患儿13岁后无法独立步行，需要依靠轮椅。随着年龄的增长，一些患者出现心肌病，呼吸功能下降，20～30岁死于心、肺功能衰竭，很少能存活到30岁以上。
根据杜氏肌营养不良症患者症状出现的时序性特点，Bushby等将杜氏肌营养不良症临床经过分为５个阶段：
第一阶段（症状前期）：偶然发现血清肌酶升高或有家族史，可能在本阶段会被诊断，此阶段患儿可能运动智力发育迟缓，爬、独走的时间较同龄儿延迟，没有步态异常。
第二阶段（早期独走期）：一般在5岁前发病，多数从3～4岁开始出现肢体无力，上台阶费力，蹲起费力，跑步缓慢，行走姿势异常，摇摆呈鸭步，走路时足尖着地，Gowers征阳性，腓肠肌肥大，双膝腱反射减弱或消失。
第三阶段（晚期独走期）：一般7岁后病情进展加速，走路日渐困难，丧失爬楼梯和仰卧起立的能力，不能完成Gowers征，跟腱挛缩加重，部分患者膝关节挛缩，少数患者出现髋关节的半脱位或脱位。
第四阶段（早期不能独走期）：下肢肌力继续下降，通常在10岁左右丧失独立行走能力，可以短距离扶行、独坐或扶站，髋关节半脱位或脱位，膝关节挛缩加重，肘关节开始挛缩，出现脊柱侧弯，腓肠肌逐渐萎缩。
第五阶段（晚期不能独走期）：通常14～15岁后不能独坐，双上肢活动开始受限。发病越早，呼吸与心脏功能损害越明显，由于呼吸肌无力发生无效咳嗽、夜间低通气、睡眠呼吸紊乱，最终导致呼吸衰竭。多数患者因呼吸或心力衰竭在30岁前死亡。
二、病因
DMD基因是目前已知人类最大的基因，主要作用是产生抗肌营养不良蛋白（dystrophin），该蛋白主要在骨骼肌和心肌细胞膜内面表达，是一种细胞骨架蛋白，其主要作用是稳定和保护肌纤维。
DMD基因致病性变异最终会导致抗肌营养不良蛋白的缺乏或减少，肌纤维的完整性遭到破坏，进而引发肌纤维坏死、肌肉纤维化和再生能力丧失，严重者可见纤维结缔组织和脂肪组织替代正常的肌肉组织，出现肌肉假性肥大的典型表现。
为什么说传男不传女？
正常情况下，人类有23对染色体，其中1-22对为常染色体，是男性和女性共有的；最后一对随男、女性别而异，称性染色体，女性为XX，男性为XY。
DMD是一种X连锁隐性遗传病，致病DMD位于X染色体上，由于男性只有一条X染色体，因此该基因若出现致病变异则可发病；女性因为有两条X染色体，一般只是致病变异的携带者.
若女性发病，需考虑以下几种可能的情况：
1、DMD基因发生纯合或复合杂合突变；
2、X染色体发生差异性失活，即未发生DMD基因突变的X染色体失活，而携带DMD基因突变的X染色体未失活；
3、单亲二体或X单体；
4、X染色体复杂重排；
5、社会性别为女性，染色体核型为46，XY的两性畸形患者等。
以上情况很少见，因此男性比女性更容易患DMD，即所谓的“传男不传女”。
图1：X连锁隐性遗传方式
男性患者的DMD基因致病变异多来自携带该遗传变异的母亲。
备孕夫妻可表型正常，但女性DMD基因致病突变携带者的后代中：男性有50%可能患病，50%可能正常；女性50%可能为携带者，50%可能不携带致病突变。
男性DMD患者通常由于过早死亡或病情较重无法生育后代，若患者能够生育，并且他的妻子不携带DMD基因致病变异，那么他们的后代中男性不会患病，女性必定是携带者。
三、诊断
在出现症状后可以根据临床表现及血清肌酶、肌电图、肌肉病理对杜氏肌营养不良症进行诊断。基因检测是确诊杜氏肌营养不良症的主要方法。
DMD基因定位于Xp21，长2500kb，包括79个外显子、78个内含子和8个启动子。DMD基因缺陷导致骨骼肌中其编码蛋白dystrophin的缺失，基因突变形式多样，其中大片段缺失约占杜氏肌营养不良症患者65％；大片段重复约占5％～10％；
其余突变为微小突变，包括碱基的缺失、插入、置换、内含子突变、复杂的染色体重排等。远端外显子45～55和近端外显子2～20是两个缺失、重复的热点部位。
四、治疗
1. 药物治疗
糖皮质激素是治疗杜氏肌营养不良症的传统药物，强的松或其他糖皮质激素治疗可以帮助患者延长行走时间，降低脊柱侧弯的发生率，延迟呼吸衰竭的发生，可延长10～20年的寿命。
2. 基因治疗
越来越多针对杜氏肌营养不良症的基因治疗研究获得了有效证据，如基因替代疗法、基因产物修饰、相关蛋白调控等，正在或已经进入了临床前试验阶段或临床试验，部分患者治疗后肌肉组织恢复了正常dystrophin蛋白表达，不仅病程减缓，患者的生存时间延长，生活质量有所提高。此类临床试验的成功将为杜氏肌营养不良症的有效治疗带来希望。
3. 骨髓干细胞移植
自体骨髓干细胞移植疗法可在近期增加患者肌力、提高生活能力、改善运动功能。
4. 营养及对症支持治疗
高蛋白高维生素、低碳水化合物饮食有助于改善肌肉质量，预防肥胖。维生素D、钙磷、左卡尼汀等支持治疗有助于保护骨骼及心肌功能，减缓骨关节病变等合并症。
五、预防护理
预防进行性肌营养不良的有效手段是遗传咨询、产前诊断和选择性流产。在先证者明确的基因诊断基础上，可对家族成员进行携带者筛查，母亲再次妊娠时进行胎儿基因诊断，以减少家族中相同疾病患儿的出生。
日常生活中应注意防护，避免外伤、疲劳及交叉感染。鼓励户外活动，晒太阳。鼓励游泳、温水浴，改善肌肉及骨关节功能。
参考文献：
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