受肌无力、维生素D缺乏和糖皮质激素治疗等多种因素的影响，Duchenne肌营养不良症（DMD）患者罹患骨质疏松症和脆性骨折的风险明显增加。意大利 Abiogen 制药公司研发的奈立膦酸钠（Neridronate）注射液属于氨基二膦酸盐，2002年首次在意大利获批上市，对骨质疏松症患者安全有效，但临床上尚缺乏其应用于DMD导致的继发性骨质疏松症的证据。意大利医学人士新近发表了这方面的探索性研究结果，特此编译，以兹参照。
研究方法
这是一项回顾性队列研究，纳入经基因诊断确诊的DMD患者，他们已接受≥3个月的糖皮质激素治疗，并由门诊部报告并发骨质疏松症，作为对症治疗给予每月25mg的奈立膦酸钠肌内注射、每日口服600IU的维生素D和500mg的钙补充剂[1]。作为DMD的日常治疗，入组患者接受地夫可特 15mg/d。被排除的患者类型包括，小于5岁，或先前已接受双磷酸盐类治疗，或已发展至严重的脊柱侧凸、严重并发症。收集到入组患者详细的特征和临床数据，并确保每位患者都有双能X线骨密度仪（DXA）所测的骨密度（BMD）系列数据，作为疗效分析的主要指标。
图1. 入组患者的选择流程
研究结果
表1. 入组患者的特征
在基线T0，入组8例患者L1-L4腰椎的BMD为 0.716 ± 0.164 g/cm2，其中6例（75%）的z分数值＜-2。初始接受奈立膦酸钠治疗时患者的平均年龄为18.87 ± 6.81岁，经过一年的治疗（T1），L1–L4腰椎的BMD为 0.685 ± 0.19 g/cm2，其中7例（87.5%）患者的z分数值＜-2。期间没有患者发生脊柱脆性骨折、长骨骨折，或骨病恶化。考虑在整体队列中，T0与T1的数据不存在显著差异，研究又针对无骨折病史的非门诊患者进行了亚组分析（n=4），仍未及显著差异。
研究讨论
本研究在T0与T1节点的BMD数据不存在显著差异，显示奈立膦酸钠对接受激素治疗DMD患者，抑制了骨质疏松的继续恶化，通过预防骨丢失，延缓了骨骼BMD降低。激素治疗作为DMD患者的一线用药，增加了患者骨折风险(图2)[2]，尤其是已失去自主活动能力而需坐轮椅的患者。本研究中的4例非门诊患者，在接受奈立膦酸钠治疗的一年间，未新发骨折，可以视为正面疗效证据。另一方面，本研究队列中失去活动能力的住院患者，在一年治疗期内腰椎BMD和z分值无显著差异，也说明奈立膦酸钠减轻了BMD的继续降低。
图2. 有或无激素治疗的DMD患者骨折风险
Ronsley 等曾发表的同类研究，报告了帕米膦酸盐、唑来膦酸治疗DMD患者骨质疏松，相比未接受此类治疗者，显著降低全身、左髋关节BMD的z分值。可见，两项结论保持了一致。特别值得一提的是，本篇研究测量的是腰椎BMD，正是DMD患者受影响最普遍、严重的部位。过去十年，不同剂型双膦酸盐类应用于DMD患者均显示较佳的BMD控制，唯独缺少对奈立膦酸钠关注，本篇报告弥补了这一空缺。
奈立膦酸钠在骨组织相关疾病中有一定的功效，其对成骨不全症患儿进行脊椎矫正的同时不会导致颌骨坏死。在意大利奈立膦酸钠用于治疗成骨不全症和佩杰特病（变形性骨炎）等疾病，适量的奈立膦酸钠在临床上有缓解急性Ⅰ型局部疼痛综合征的功效，并且能提高地中海贫血症患者骨密度，减轻疼痛。奈立膦酸钠安全性良好，少数患者可能发生流感样症状，但几天内可自愈。该药物目前尚未在我国获批进口，相关仿制药的开发也未见明确报道。
总之，本研究以小样本数据初步确认，对已接受糖皮质激素治疗的DMD患者，持续的肌肉注射奈立膦酸钠有助于控制骨质疏松的恶化，避免骨折事件的发生。后续有必要以长期随访、大样本临床研究再行验证。
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