硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的前体药物，作为嘌呤代谢的拮抗剂发挥作用。不良事件（AEs）的发生频率和严重程度主要取决于治疗的剂量和持续时间、伴随用药和并发症情况。血液系统和胃肠道症状最常见。13%的患者治疗期间会出现白细胞降低，减量或停药后好转，也有白细胞重度降低（＜2500/mm3）、贫血、血小板减少甚至重度骨髓毒性的报道。0.8% - 19%的患者在首月用药时会出现恶心、呕吐、腹泻、发热或肌痛等不适，饭后或分剂量用药后症状改善，高达23.5%的患者血清碱性磷酸酶、胆红素和/或血清转氨酶可见升高。其他少见AEs包括皮疹、脱发、关节痛、脂肪泻、负氮平衡、可逆性间质性肺炎和Sweet综合征。此外，有报道指出，硫唑嘌呤可增加NMOSD患者继发感染（进行性多灶性白质脑病）和恶性肿瘤的发生风险。

吗替麦考酚酯（MMF）也是一种特异性代谢拮抗剂，通过抑制淋巴细胞的增殖发挥作用。关于此药AEs的试验证据差异很大，总体来看，呼吸道感染、肺炎、尿路感染和带状疱疹病毒等感染最多见，也有重症感染、出血性水痘感染并发呼吸窘迫综合征的病例报道。胃肠道不良反应次之，包括肝酶升高（4.5%-20%）、腹泻及其他消化道不适（2%）。0.9%-2.7%的患者会出现骨髓抑制，主要表现为贫血和白细胞减少。停药后以上症状或实验室异常多可恢复正常。2%患者会有轻度脱发，这会干扰其生活质量和幸福感。此外，研究表明，MMF会增加NMOSD患者恶性肿瘤的风险，尤其是淋巴瘤或皮肤癌。

利妥昔单抗是一种抗CD20单克隆抗体，目前被超说明书用于NMOSD的治疗。患者AEs的发生率为14.46%-28.7%，以输注相关反应（IRR，10%-13%）、感染（9%）最常见。IRR多见于首次给药后，糖皮质激素可减轻其发生频率和严重程度。感染主要为上呼吸道和尿路感染，疱疹性皮疹、结核病等机会性感染的发生风险也有升高。2%-3%的患者发生过严重的感染性AEs，如重症肺炎、败血症和严重的过敏反应。其他AEs包括白细胞减少（多为轻中度）、血清IgM和IgG水平降低，后者与感染AEs的关系仍有争议。值得注意的是，目前已有利妥昔单抗治疗NMOSD相关死亡的文献报道。

托珠单抗是一种抗IL-6受体的单克隆抗体，常与其他免疫抑制剂联合用于NMOSD的治疗。目前关于托珠单抗治疗NMOSD的安全性数据有限，据报道，主要AEs包括尿路感染、上呼吸道感染、肺炎、IRR（头痛、腹痛及眩晕/恶心）、肝酶轻度升高、白细胞减少、胆固醇升高和贫血，重度AEs有重症肺炎、带状疱疹、深静脉血栓形成、脑出血和脊髓炎，但均不致命。FDA用药说明一般会指出，免疫抑制剂可增加继发性恶性肿瘤的风险，但在接受托珠单抗治疗的NMOSD患者中尚无相关的病例报道。特别指出，目前已有接受托珠单抗治疗的类风湿性关节炎患者发生过敏/超敏反应的病例报道，重者可致命，因此，托珠单抗治疗NMOSD时需谨防过敏反应的发生。

依库珠单抗是一种抗补体C5的静脉用单克隆抗体，2019年获批用于AQP4阳性NMOSD患者的治疗。常见的AEs包括头痛、鼻咽炎、上呼吸道和尿路感染、腹泻、恶心、腰背痛和关节痛，治疗相关的重度SAEs以重症感染为主，包括肺炎、尿路感染、胆囊炎、蜂窝组织炎、败血症。此外，依库珠单抗会增加脑膜炎球菌等包膜菌、曲霉菌感染的发生风险。IRR的发生率很低，多症状轻微且为一过性，一般无需停药。

沙妥珠单抗是一种针对IL-6受体的单克隆抗体，于2020年获批上市，皮下注射给药。跟据FDA发布的药品信息，应用沙妥珠单抗的NMOSD患者发生鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染、胃炎、皮疹、关节痛、四肢疼痛、疲劳和恶心的概率≥15%。临床试验显示，沙妥珠单抗最常见的AEs有上呼吸道感染、鼻咽炎、IRR（多为轻中度）。此外，本药可导致中性粒细胞和血小板减少、肝酶和血脂水平升高、纤维蛋白原缺乏、补体缺陷等实验室异常，但多为一过性，且与严重感染、出血事件、药物性肝损伤等临床结局无明显的相关性。

别嘌呤醇、氨基水杨酸类药物会增加硫唑嘌呤的血药浓度，应避免合用，必要时减量。MMF经肾排泄，注意避免与阿昔洛韦、更昔洛韦等联用以减少肾毒性发生，此外，质子泵抑制剂、环孢素会降低MMF的血药浓度，干扰其疗效发挥。托珠单抗可能降低奥美拉唑、华法林、环孢素或口服避孕药的血药浓度。目前尚无利妥昔单抗、英比利珠单抗和依库珠单抗直接药物相互作用的相关报道。

受不同试验间异质性高、长期安全性数据不足等因素的限制，目前尚未达成NMOSD治疗用药的安全性推荐。获益/风险比是评价药品临床价值的核心环节，安全性评估在未来NMOSD药品研发和应用中的作用至关重要。