最新的研究表明，zilucoplan 和 rozanolixizumab这两种目前正在研究药物可安全有效地治疗全身性重症肌无力(gMG)。zilucoplan 和 rozanolixizumab 已进行了3 期研究，结果表明，与安慰剂相比两种药物与均改善了 gMG 预后。医学博士 James F. Howard 是位于教堂山的北卡罗来纳大学医学院神经肌肉疾病方面的杰出教授，也是神经病学、医学和联合健康教授，为zilucoplan 研究的首席研究员，教授表示zilucoplan可提供靶向免疫抑制，治疗效果很好。这两个药物研究的结果已在第 14 届美国重症肌无力基金会 (MGFA) 肌无力及相关疾病国际会议上公布。

研究结果

gMG 是一种罕见的神经肌肉接头自身免疫性疾病。约有 80%-85% gMG患者为乙酰胆碱受体自身抗体阳性 (AChR+) gMG，自身抗体激活补体级联反应导致膜攻击复合物的形成和 AChRs 的丧失，从而损害肌肉收缩。gMG患者会出现多种症状，包括眼睑下垂、复视、吞咽、咀嚼和说话困难，以及严重的、有时甚至危及生命的肌肉无力。gMG 的治疗通常为免疫抑制剂。然而，研究表明几乎一半的 gMG 患者没有达到足够的治疗效果或对常规治疗不耐受。目前全球生物制药公司 UCB Pharma 正在研究 gMG 的另外两种潜在治疗药物-zilucoplan 和 rozanolixizumab。Zilucoplan 是一种补体成分 5 (C5) 的肽抑制剂，可结合并抑制 C5 活化，防止膜攻击复合物的形成。在北美、欧洲和东亚的 174 名 AChR+ gMG 患者中应用 zilucoplan，参与者被随机分配接受每日皮下注射安慰剂或 zilucoplan (0.3 mg/kg)。结果显示，与安慰剂相比，应用zilucoplan后，患者从第 1 周开始观察到MG日常生活活动（MG-ADL） 的显著改善。在第 12 周的 MG-ADL方面达到了研究的主要终点，并且治疗效果迅速、强大和可持续。所有关键次要终点也具有统计学意义和临床意义，包括第 12 周重症肌无力定量评分 (QMG)、重症肌无力综合评分 (MGC) 和重症肌无力生活质量 15 项修订 (MG-QoL15r) 评分的改善。治疗效果也是从第 1 周即观察到显著改善。Zilucoplan 耐受性良好，两组治疗中出现的不良事件 (TEAE) 相似（zilucoplan 为 76.7%，安慰剂为 70.5%）。最常见的 TEAE 是注射部位瘀伤、头痛、腹泻和 MG 恶化。

第二项研究为 MycarinG，分析了 rozanolixizumab 的安全性和有效性，rozanolixizumab 是一种 SC 注入的人源化 IgG4 单克隆抗体，可抑制新生儿 Fc 受体 (FcRn)，降低致病性 IgG 自身抗体的浓度。该试验选取 200 名患有 AChR 或肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 自身抗体阳性 gMG 的患者，随机分配到两个 rozanolixizumab 组（7 mg/kg 或 10 mg/kg）或安慰剂组中的一组，用药周期为 6 周。研究表明，与安慰剂相比，两种药物剂量的rozanolixizumab 在第 43 天显著降低了 MG-ADL。平均最大总 IgG 水平在 7 mg/kg剂量的 rozanolixizumab降低了 71%，10 mg/kg 计量的rozanolixizumab降低了 78%，而安慰剂降低了 11%。Rozanolixizumab 的耐受性良好。与安慰剂组相比，主动治疗组的 TEAE 比例更高（7 mg/kg 组为 81.3%，10 mg/kg 组为 82.6%，安慰剂组为 67.2%），大多数 TEAE 为轻度至中度。最常报告的 TEAE 是头痛。使用布洛芬等非处方镇痛药可以充分控制严重的头痛。其他最常见的 TEAE 是腹泻、发热和恶心。此证明了 rozanolixizumab 作为一种新的、有效治疗的潜力，有助于减轻MG患者的日常负担并改善患者的治疗结果。UCB Pharma 计划于今年晚些时候在美国和其他地方提交 zilucoplan 和 rozanolixizumab 的监管文件。

是否足以改变临床治疗的结果？

奥地利韦尔斯 Klinikum Wels-Grieskirchen 神经内科医学博士 Raffi Topakian没有参与这两项研究，但是他对这些新药的强大疗效数据感到印象深刻甚至有点惊讶。他提出几十年来，MG 患者一直在接受类固醇和常规免疫抑制剂的治疗，随机临床试验的证据薄弱且效果令人失望,但是目前的数据表明 rozanolixizumab 和 zilucoplan 是相当快速的强效药物，并且这两种药物都具有良好的耐受性，副作用也是可控的，这两种药物都有可能改变临床治疗选择并改变临床实践。但是值得注意的是，这两种研究药物只是即将推出的用于 MG 患者的许多潜在有效药物中的最新的两种，Topakian同样期待着能够拥有一个组足够强大、广泛的药物选择库，可以根据患者的临床情况和偏好来定制治疗方案，但是，这些新药的成本同样应该是被关注的问题。