本周，生物医药行业又迎来许多新进展，例如：美国FDA接受渤健/Ionis公司的反义寡核苷酸疗法治疗“渐冻症”的上市申请；艾伯维JAK抑制剂乌帕替尼、阿斯利康/第一三共ADC疗法Enhertu的新适应症上市申请获FDA受理；礼来公司宣布与三迭纪医药达成合作，利用3D打印实现精准药物释放；BridGene公司、瑞博生物等多家新锐获得新一轮融资等等。本文将节选其中部分重要进展做简单梳理，仅供读者参阅。

新药进展

Arcutis Biotherapeutics公司宣布，FDA批准外用高效、选择性PDE4抑制剂Zoryve（roflumilast）乳剂上市，用于治疗12岁以上斑块状银屑病患者。新闻稿指出，这是首款获得批准治疗斑块状银屑病的外用PDE4抑制剂。Zoryve是一款不含类固醇、每日一次的外用乳剂，可以在身体所有受到影响的部位迅速消除银屑病斑块和减轻瘙痒。

渤健（Biogen）和Ionis pharmaceuticals宣布，FDA已接受在研反义寡核苷酸疗法tofersen的新药上市申请，用于肌萎缩侧索硬化（ALS）的治疗，并授予其优先审评资格，PDUFA日期定于2023年1月25日。ALS又名“渐冻症”。目前研究已经发现了许多与ALS有关联的基因，其中具有超氧化物歧化酶1（SOD1）突变的患者约占了2%。Tofersen可以与编码SOD1的mRNA结合造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变SOD1蛋白的生成，用于治疗携带SOD1突变的ALS患者。

艾伯维（AbbVie）宣布向FDA与欧洲药品管理局（EMA）递交其JAK抑制剂乌帕替尼的新增适应症上市申请，用于治疗患有中重度克罗恩病的成人患者。乌帕替尼是一种选择性和可逆性的JAK抑制剂，此前已被批准用于治疗患有中重度类风湿性关节炎、银屑病关节炎、中重度溃疡性结肠炎与强直性脊柱炎成人患者。

阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，FDA已受理Enhertu治疗不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌成人患者的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予其优先审评资格，PDUFA预计日期在2022年第四季度。Enhertu（trastuzumab deruxtecan）是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），此前已获批用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。阿斯利康新闻稿指出，如果获得批准，Enhertu将重新定义转移性乳腺癌的分类和治疗，使肿瘤HER2表达水平较低的患者有机会从HER2靶向治疗中获益。

阿斯利康两款新药获得欧盟人用药品委员会（CHMP）的上市许可推荐。一款为其与安进（Amgen）共同开发的靶向抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体Tezspire（tezepelumab），针对的适应症为严重哮喘。另一款为阿斯利康开发的长效型C5补体抑制剂Ultomiris（ravulizumab），针对的适应症为全身性重症肌无力（gMG）。

Lexicon Pharmaceuticals宣布已向FDA提交了SGLT1/2双重抑制剂sotagliflozin的新药上市申请，用于治疗心力衰竭，具体包括以下两种情况：降低心力衰竭成人患者（包括急性或恶化的心力衰竭患者）因心血管问题导致死亡、因心力衰竭需要住院治疗以及因心力衰竭需要紧急就诊的风险；降低有心力衰竭病史的患有2型糖尿病、慢性肾病和携带其它心血管危险因素的成人患者因心血管问题导致死亡、因心力衰竭需要住院治疗、因心力衰竭需要紧急就诊、非致死性心肌梗死和非致死性中风的风险。

礼来公司（Eli Lilly and Company）的tirzepatide的3期临床试验SURMOUNT-1的结果在《新英格兰医学杂志》上发表。Tirzepatide是一种新型的受体激动剂，可激活人体的葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）受体和胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体。该研究结果显示，对于肥胖症患者来说，每周注射一次tirzepatide可能有助于减轻体重并改善心血管疾病的一些危险因素的指标水平，比如血压、胆固醇水平、以及糖尿病前期症状等。根据受试者数据，72周的治疗周期后患者减重最高可达22.5%。

武田（Takeda）宣布其皮下注射免疫球蛋白疗法HyQvia在维持治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发神经根神经病（CIDP）的3期临床试验中达到主要终点。该研究评估了132名成年CIDP患者使用HyQvia的疗效、安全性和耐受性，这些患者在接受治疗前至少使用了3个月稳定给药的静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。主要终点分析表明，当患者以和先前接受IVIG时同样的频率和剂量进行给药时，HyQvia相比于安慰剂可显著减少CIDP的复发（9.7% VS 31.4%）。

此外，本周还有多款创新药在中国取得重要进展，包括：罗氏（Roche）TRK抑制剂恩曲替尼胶囊在中国获批，用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤；罗氏帕妥珠单抗曲妥珠单抗注射液（皮下注射）在中国申报上市，该药已在海外获批用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者；礼来公司galcanezumab在中国申报上市，该药是一款CGRP受体拮抗剂，已在海外获批用于成人偏头痛的预防性治疗以及减少成人阵发性丛集性头痛发作频率等等。

礼来公司宣布与三迭纪医药达成合作，运用3D打印技术在体内特定部位实现药物的精准、程序性释放。本次合作项目主要聚焦于药物在肠道的释放，合作内容主要包含2个部分：其一，礼来将与三迭纪医药合作研究在药物制剂开发、3D打印和药物有效载荷释放过程中用于维持药物稳定性所必需的赋形剂性能和工艺参数；其二，三迭纪医药利用其3D打印技术平台优势，设计出特定的三维药物剂型来实现药物分子在肠道的指定部位程序性释放，以此提高口服药物的生物利用度。

大睿生物宣布与赛诺菲（Sanofi）就小核酸管线和技术平台达成独家许可交易。根据大睿生物新闻稿，该公司已经获得了赛诺菲小核酸药物平台的化学修饰和递送平台的全球独家授权，以及四个未公开靶点的临床前候选药物。此外，赛诺菲获得了在大中华区（包括中国大陆、香港、台湾及澳门地区）以外地区大睿平台开发的针对神经和肌肉候选药物的独家购买权。

石药集团附属公司石药巨石生物与Elevation Oncology就前者抗Claudin 18.2抗体偶联药物SYSA1801在大中华区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议。Elevation Oncology获得在大中华区以外地区开发及商业化SYSA1801的独家权益，石药巨石生物则保留该产品在大中华区的所有权利。根据协议条款，石药巨石生物将收取2700万美元的首付款，并有权获得最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款。

BridGene Biosciences公司宣布完成3850万美元的B轮融资。本轮融资由龙磐投资，佳辰资本和德屹资本共同投资。BridGene公司致力于使用其专有的化学蛋白质组学技术来开发能针对在疾病中有重要意义、但用传统技术“难以成药”靶点的小分子药物。本轮融资将用于进一步开发BridGene的化学蛋白质组学平台IMTAC，以及用于进一步开发BridGene通过IMTAC平台发现并推进的管线项目，包括TEAD共价抑制剂以及其他未公开靶点的创新肿瘤药物。

Replay公司宣布完成5500万美元的融资。Replay公司专注于基因组写入（genome writing），即借由写入或递送大型DNA序列来进行生物学重新编程。该公司的下一代基因组医学技术组合旨在解决目前限制临床进展的关键挑战，包括增加基因疗法的有效载荷（输送基因大小），借由开发现货型细胞疗法来大幅减低治疗成本，改善生产速度、规模与一致性，并扩大基因组工程的潜力等。

Vicinitas Therapeutics公司宣布完成6500万美元的A轮融资。Vicinitas旨在通过其专有的靶向蛋白稳定平台开发治疗癌症与遗传疾病的创新疗法。该公司的靶向去泛素化酶嵌合体（DUBTAC）平台可以通过移除特定蛋白质上的泛素链来避免蛋白质降解，并稳定其含量以达到治疗目的。

瑞博生物宣布完成4000万美元的E1轮融资。本轮融资主要由磐霖资本、三一创新基金等现有股东，以及本轮新增机构和个人投资者共同投资完成。根据瑞博生物新闻稿，本轮募集的资金将继续支持该公司处于不同研发阶段的多品种全球开发以及现有小核酸技术的迭代，特别是非肝靶向递送技术的研究。

晶锐医药宣布完成Pre-A轮融资，本轮融资由菏泽创新风险投资有限公司独家投资。晶锐医药致力于针对难成药靶点差异化开发小分子靶向抗肿瘤新药和降解剂，用于治疗胰腺癌、结肠癌、肺癌、胆管癌等疾病。本轮募集资金将用于推进公司研发管线中KRAS G12D抑制剂、靶向蛋白降解剂、广谱BET抑制剂的研究和IND申报。

丹擎医药宣布完成数千万元天使轮融资，本轮融资由幂方健康基金独家投资。公开资料显示，丹擎医药致力于开发肿瘤精准靶向疗法，以满足患者的临床需求。该公司创始人为周文来博士，联合创始人为卓金聪博士。