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BioMarin制药公司近日宣布，已重新向美国食品和药物管理局（FDA）提交了基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec，valrox，BMN270）的生物制品许可申请（BLA）：用于治疗重度A型血友病成人患者。此次重新提交的文件，包括了对美国FDA于2020年8月18日发布的关于valrox的完整回复函（CRL）的回复，以及后续反馈，包括全球GENEr8-1 3期临床研究的2年结果，以及正在进行的1/2期剂量递增研究5年随访的支持性数据。
如果获得批准，Roctavian将成为美国第一个治疗重度A型血友病的基因疗法。此前，FDA已授予valrox突破性疗法认定（BTD）、再生医学先进疗法认定（RMAT）、孤儿药资格（ODD）。重新提交的资料包括来自valrox临床开发项目的大量数据，该项目是A型血友病基因治疗研究中最广泛的项目，包括全球性GENEr8-1 3期研究的2年结果。GENEr8-1 3期研究表明，出血控制稳定持久，包括平均年化出血率（ABR）和平均年化因子VIII输注率降低。此外，数据包还包括正在进行的1/2期剂量递增研究中6e13 vg/kg剂量队列5年随访的支持性证据。重新提交的资料还包括计划对所有临床试验参与者进行随访长达15年的一项长期扩展研究，以及2项批准后注册研究。
Roctavian是全球第一个获得监管批准的A型血友病基因疗法。2022年8月，Roctavian在欧盟获得附条件批准（CMA）：作为一次性输液（one-time infusion），用于治疗重度A型血友病成人患者，具体为：无因子VIII抑制剂史且未检测到腺相关病毒血清型5（AAV5）抗体的重度A型血友病成人患者。
Roctavian在欧盟的批准上市，标志着A型血友病治疗的一个重大里程碑，这种开创性的疗法，有潜力使患者实现“一劳永逸”的效果。 据估计，在欧洲、中东、非洲，有超过20000名成人受到重度A型血友病的影响。
valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）
A型血友病也被称为因子VIII（FIII）缺乏或经典血友病，是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病，患者会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，长期可导致残疾。目前，重度A型血友病的护理标准是长期终身静脉输注凝血因子VIII，以维持血液中有足够的凝血因子VIII，以防止出血。
Roctavian（valrox）是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，通过单次输注，治疗重度A型血友病患者。该疗法通过递送凝血因子VIII的功能性基因，使患者身体能够自行产生VIII因子，从而减少持续预防性治疗（静脉输注因子VIII）的需求。
在欧盟，Roctavian的监管批准基于valrox临床开发项目的全部数据。该项目是A型血友病基因治疗研究中最广泛的项目，包括全球性GENEr8-1 3期研究的2年结果，以及1/2期剂量递增研究6e13 vg/kg剂量组随访5年、4e13 vg/kg剂量组随访4年的数据。
2022年5月底，BioMarin公布了1/2期研究的最新结果，该研究代表了valrox的最长临床观察期，分别对6e13 vg/kg剂量组随访了6年、4e13 vg/kg剂量组随访了5年。结果显示，valrox具有持续的止血效果。
来自6e13 vg/kg剂量组随访6年的结果表明：在数据截止时，该剂量组所有患者均未使用预防性因子VIII治疗，平均累积年化出血率（ABR）仍然低于1，并大大低于基线水平；与基线相比，第6年的ABR为0.7，6年内平均累积ABR减少95%，因子VIII使用减少96%。
来自4e13 vg/kg剂量组随访5年的结果表明：在数据截止时，该剂量组所有患者均未使用预防性因子VIII治疗。在数据截止前6个月，一名患者暂时恢复预防性因子VIII治疗了一个月，之后在最后一次随访中无出血。与基线相比，4e13 vg/kg剂量组第5年的平均ABR为0.7，5年内平均累积ABR减少91%，因子VIII使用减少93%。
6e13 vg/kg剂量组和4e13 vg/kg剂量组中因子VIII活性水平的轨迹与最近几年的观察结果相符。
