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Amylyx制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Relyvrio（苯丁酸钠+牛磺酸二醇，PB-TURSO，前称AMX0035）：该药是一种口服固定剂量组合疗法，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）成人患者。ALS是一种目前无法治愈且进展迅速的神经退行性疾病。在一项随机、安慰剂对照临床试验中，Relyvrio治疗显著减缓了ALS患者身体功能丧失。用药方面，Relyvrio可作为单药疗法，也可与现有批准的疗法一起使用。

今年6月，AMX0035率先在加拿大获得附条件批准上市（商品名：Albrioza），用于治疗ALS成人患者。这是这款创新疗法在全球范围内获得的首次监管批准。目前，AMX0035也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的监管审查。除了ALS，AMX0035也正被探索作为其他神经退行性疾病的潜在治疗。

AMX0035（PB-TURSO）是一种由苯丁酸钠（sodium phenylbutrate，PB）和牛磺酸二醇（taurursodiol，TURSO，又名ursodoxicoltaurine）组成的专有口服固定剂量复方制剂。PB是一种小分子伴侣，旨在减少未折叠蛋白反应（UPR），防止因UPR导致的细胞死亡。TURSO是一种Bax抑制剂，旨在通过凋亡减少细胞死亡。PB和TURSO在固定剂量配方中联合使用，靶向ALS和其他神经退行性疾病中的内质网和线粒体依赖性神经元退行性变通路，减少神经元死亡和功能障碍。

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种由大脑和脊髓运动神经元死亡引起的持续进行性和致命性神经退行性疾病。ALS中运动神经元的丧失导致肌肉功能恶化，患者无法移动和说话，呼吸麻痹，最终导致死亡。超过90%的ALS患者为散发性疾病，没有明确的家族史。在美国，ALS影响约29000人。

FDA批准Relyvrio（AMX0035），基于2期CENTAUR试验的数据。该试验是在东北ALS联盟（NEALS）的25个临床中心开展，这是一项随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验，评估了137名ALS成人患者。该试验包括6个月的随机安慰剂对照期、开放标签扩展（OLE）长期随访期。

CENTAUR试验数据（图片来源：Amylyx）

该试验达到了主要疗效终点：采用改良ALS功能评定量表（ALSFRS-R）测量，接受Relyvrio治疗的患者，在6个月随机期结束时，临床下降显示出统计学意义的显著减少（ALSFRS-R评分：29.06 vs 26.73；差异=2.32分；p=0.034）。ALSFRS-R是临床实践和ALS临床试验中使用最广泛的量表。

对来自CENTAUR试验的所有随机化患者进行了长达3年随访的生存分析，包括在随访期间的开放标签扩展期（OLE）继续接受Relyvrio治疗的患者。分析显示，与CEUTAUR试验安慰剂对照期开始接受安慰剂治疗的患者相比，在安慰剂对照期开始接受Relyvrio的患者，死亡风险降低了36%（HR=0.64；95%CI:0.416-0.995）。在开放标签长期随访期（截至最后一例患者的最后一次随访，2021年3月），Relyvrio组的中位生存期为23.5个月，安慰剂组为18.7个月，差异为4.8个月。

该研究中，Relyvrio最常见的不良事件（发生率≥15%，且高出安慰剂≥5%）包括：腹泻、腹痛、恶心、上呼吸道感染。整个研究过程中都有发生与胃肠道相关的不良反应，但在治疗的前3周更为频繁。

CENTAUR试验的详细数据已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）和《神经病学、神经外科学与精神病学杂志》(Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry)。

目前，全球3期PHOENIX试验（NCT05021536）正在美国和欧洲进行患者入组。该试验旨在为AMX0035治疗ALS提供额外的安全性和有效性数据，以进一步支持Amylyx的全球监管努力。

原文出处：Amylyx Pharmaceuticals Announces FDA Approval of RELYVRIO™ for the Treatment of ALS